Морфология плеоморфной аденомы слюнных желез

• Автор: Гуськова, Оксана Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 119 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. современное представление обособенностях морфофункционального состояния слюнных желез
1.2. современное представление о плеоморфной аденоме
слюнных желез
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВ АЗ.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. клинико-анатомических сопоставлений
3.2. гистологическое исследование
3.3. Морфометрическая характеристика плеоморфных аденом
3.4. При гистохимическом изучении слизи
3.5. Иммуногистохимическое исследование плеоморфных аденом
3.6. Ультраструктурная характеристика плеоморфных аденом
3.7. Изучение рецидивов плеоморфной аденомы
3.8. Исследование малигнизации плеоморфной аденомы
3.9. Иммуноферментный анализ концентрации половых гормонов
в крови у пациентов с плеоморфной аденомой
3.10.Математическое моделирование при плеоморфной аденоме
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Плеоморфная аденома является самой распространенной опухолью слюнных желез, составляя от 61,2 до 90% среди доброкачественных эпителиальных новообразований данной локализации [83, 132, 135, 161, 168, 178]. Из многочисленной группы слюнных желез наиболее часто (в 76,4 - 90%) поражаются околоушные железы [4, 81, 48, 160, 178]. Плеоморфную аденому считают сложным по гистоархетиктонике новообразованием, которое характеризуется медленным ростом, скудной симптоматикой, своеобразным морфологическим строением и склонностью к рецидивированию.
Несмотря на большое число работ, посвященных изучению клиникоморфологических особенностей плеоморфной аденомы, интерес к этой опухоли до настоящего времени не ослабевает. Одной из причин повышенного внимания является проблема ее гистогенеза [90]. В начале XX столетия особое значение уделяли изучению источника развития в опухолевой ткани участков, имеющих мезенхимальный вид (слизистый, хрящеподобный). После того, как в опытах с эксплантацией опухолей было доказано эктодермальное происхождение так называемых смешанных опухолей (В.Е. Цымбал, 1938), эту точку зрения разделяют большинство специалистов.
Немаловажным оставался вопрос, какие именно эпителиальные клетки (резервные, вставочные, эпителиоциты выводных протоков) дают начало опухолевой трансформации. В последнее время большое значение в гисто- и морфогенезе плеоморфной аденомы отводится миоэпителиальным клеткам (МЭК) [46, 115]. Проведенные электронномикроскопические исследования [4] показали участие модифицированных МЭК в синтезе компонентов экстрацеллюляр-ного матрикса новообразования. Были получены иммуногистохимические данные [27, 134] о том, что опухолевые клетки, имеющие при световой микроскопии признаки эпителиальных или миоэпителиальных, несут маркеры как эпителиального, так и мезенхимального фенотипов.
В настоящее время сформировалось мнение, согласно которому, источником гистогенеза опухоли является камбий выстилки вставочных протоков или
стволовые клетки протокового эпителия, которые могут дифференцироваться как в направлении эпителия, так и миоэпителия [134]. Однако, факторы, детерминирующие направление дифференцировки опухолевых клеток, остаются невыясненными.
Накоплен материал, свидетельствующий о несомненной зависимости морфофункционального состояния слюнных желез от изменений гормонального фона. Тем не менее, роль половых гормонов в развитии опухолей слюнных желез остается недостаточно изученной. Остается без внимания факт преобладания среди больных плеоморфной аденомой пациентов женского пола (в 1,7 раза). Отсутствуют сведения о наличии возможной связи развития опухоли с возрастными изменениями активности гонад.
Результаты последних иммуногистохимических исследований [133, 169] свидетельствуют о наличии эстрогеновых и андрогеновых рецепторов в клетках протоков слюнных желез. Показано [163], что длительная экзогенная эстроге-немия может способствовать развитию бластом слюнных желез. Таким образом, исследование распределения рецепторов половых гормонов в нормальной ткани слюнной железы и некоторых ее новообразованиях может иметь важное значение для определения темпов опухолевой прогрессии, степени злокачественности, чувствительности опухоли к гормональной терапии и прогнозирования вероятных исходов.
Отсутствие общепринятой развернутой морфологической классификации плеоморфных аденом, отражающей многообразие и особенности гистологических форм опухоли, в значительной мере затрудняет изучение материала с целью его анализа и сравнения с данными других патологов. Отсутствие единой классификации и унифицированности основных методов исследования приводит к неправильному использованию дифференциально-диагностических критериев и затрудняет обмен диагностическим опытом.
Имеют место противоречивые сведения о частоте (от 1,5 до 35%) и гистологических типах рецидивировавших плеоморфных аденом. Не разработаны критерии прогноза опухоли и принципы профилактики рецидивов.

Миоэпителиальные клетки, в зависимости от количества миофиламен-тов, авторы разделили на светлые и темные [4, 59]. Клетки с электронноплотной цитоплазмой содержали чрезвычайно много органелл, являясь функционально активными. Высказывается мнение, что миоэпителиальные клеточные элементы продуцируют вещество базальных мембран. Последнее обнаружено в смешанных эпителиально-миоэпителиальных комплексах, вокруг мио-эпителия, но отсутствовало в пластах, состоявших только из эпителиальных клеток. Наибольшее количество материала базальных мембран было расположено вокруг миоэпителиальных клеток.
Тонкая организация межуточного вещества «мезенхимальных» участков плеоморфной аденомы и гиалинового хряща различна. Межуточное вещество гиалинового хряща и опухолей хондрогенной природы имеет тонкофибриллярное строение, а межуточное вещество «мезенхимальных» участков плеоморфной аденомы представлено скоплениями аморфного вещества, сходного по строению с базальными мембранами [59].
Медленный рост опухоли и выраженная функциональная активность миоэпителиальных клеток приводят к накоплению в межклеточном пространстве вещества базальных мембран, к разобщению клеток и дистрофическим изменениям в них. Расширение межклеточного пространства и увеличение количества микроворсинок на боковых поверхностях клеток свидетельствуют об усилении опухолевой трансформации.
Миоэпителиальное происхождение мезенхимоподобных элементов стро-мы, в определенной степени, подтверждается также характером внутрицито-плазматических фибрилл, обнаруживаемых в клетках, морфологически соответствующих соединительно-тканным и хрящевым.
Таким образом, опубликованные результаты исследования ткани плеоморфной аденомы слюнных желез на ультраструктурном уровне свидетельствуют о наличии в ее клетках цитоспецифических признаков, демонстрирующих различные направления дифференцировки и подтверждающих эпителиальную природу полиморфных комплексов различных компонентов новообразования.