Иммуноморфологическая характеристика гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса

• Автор: Маркусевич, Елена Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 117 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2 Л. Представление о гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса
2.2. История изучения гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса
2.3. Распространенность заболевания
2.4. Этиопатогенез гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса
2.5. Представление об апоптозе и механизмах его регуляции
2.6. Клинические проявления гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса
2.7.Морфологическая характеристика гистиоцитоза легких
из клеток Лангерганса
2.8. Иммуногистохимическое исследование инфильтрата при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
5. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ДАННЫХ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Клинико-морфологическая диагностика гистиодитоза легких из клеток Лангерганса продолжает оставаться актуальной проблемой и сопряжена со значительными трудностями, обусловленными незавершенностью представлений о биологической основе и этиопатогенезе данного заболевания [Гончарова С.И., Подцубный А.Ф.
! I I
с соавт., 1993, ' Двораковская И.В., Лисочкин Б.Г. с соавт, 1997, Шихнебиев Д.А., Эседов Э.М. с соавт., 2002, Agostini С., Bonelli F.S et al., 1998, Bravenkova E. et al., 1998, Ladich S., 1998, Mayer J.S et al., 1998, Tazi A. et al., 1998, Soler P et al., 2000, Lancaster T. etal., 2000, Bansal D. et al., 2001, Akcay S. et al, 2001, Mizutani H. et al., 2001, Albera C. et al
2001]. Отсутствие типичной клинико-рентгенологической картины определяет обязательное использование гистологических методов исследования, которые также не всегда убедительны в верификации
окончательного диагноза [Гончарова С.И., Поддубный А.Ф. 1993]. В современной литературе не содержится указаний на комплексное
исследование пролиферативной активности клеток и распределение
клеточных популяций в инфильтрате при гистиоцитозе легких из клеток
Лангерганса.
Противоречивы представления об этиологии и патогенезе гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса. В настоящее время доказано наличие клональной пролиферации гистиоцитов CDla+, что позволило отнести данное заболевание к опухолевым [Матвеева И.И., 2004, Донченко В.Л., Гарчар Т.П. с соавт., 2004, Gonzales C.L. et al., 1990]. Преимущественное вовлечение ретикулоэндотелиальной системы при гистиоцитозе из клеток Лангерганса стало основанием для формирования представления о данном заболевании, близком к гемобластозам [Корнев Б.М., Коган Е.А. с соавт., 2003]. В тоже время, существуют

аргументы, доказывающие, что гистиоцитоз из клеток Лангерганса является не истинной опухолью, а вторичной пролиферацией клеток у людей с предшествующим дефектом иммунной системы [Двораковская И.В., Лисочкин Б.Г., 1997, Gonzales C. L., Yaffe E.S., 1990, Soler P., Kambouchner M., et al., 1992]. Гистиоцитоз легких из клеток Лангерганса рассматривается и как первичная дисфункция иммунной системы [Osband М., Pochedly С., 1987, Gadner H. et al., 1987, Komp D.M., 1987, Rabkin M.S., et al., 1988, Santamaria M. et al., 1988, Jaffe E.D., 1988] или как аномальная реакция мононуклеарных фагоцитов на гипотетический антиген с возможной функциональной неполноценностью макрофагов [Лукина Е.А., Кузнецов В.П., 1993, MarsyT., Reynolds H., 1985].
Наряду с генетической предрасположенностью развития гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса обсуждается также роль вирусов и апоптоза в этиопатогенезе данного заболевания. Следует отметить, что механизмы регуляции программированной клеточной гибели в инфильтрате при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса недостаточно изучены и являются фрагментарными. В связи с этим выявление и комплексный сравнительный анализ программированной клеточной гибели и внутренних механизмов ее регуляции в клеточном инфильтрате при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса является достаточно актуальным. В дальнейшем полученные данные могут рассматриваться в качестве теоретического обоснования поиска новых методов лечения, основанных на механизмах регуляции программированной клеточной гибели.
Цель исследования. Определение популяционного состава, пролиферативной активности клеток в инфильтрате и изучение внутренних механизмов регуляции апоптоза при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса.

состояния не типична. В дальнейшем с развитием интерстициального фиброза (2 стадия), на рентгенограмме определяется мелкоячеистая,
мелкосетчатая деформация легочного рисунка. Крупноячеистая картина легочного рисунка и формирование тонкостенных кистозно-буллезных просветлений указывает на переход болезни в 3 стадию - стадию «сотового» легкого [Линденбратен Л.Д., Аксютина Л.П., 1972, Розенштраух Л.С., Рыбакова Н.И. с соавт., 1978, Хоменко А.Г., Дмитриева Л.И. с соавт., 1988, Бешлиева Е.Д., Кокина Н.И., Ивашкин В.Т. с соавт., 2004]. Рентгенологический метод исследования оказывается неинформативным менее чем в 10% больных гистиоцитозом легких из клеток Лангерганса [Корнев Б.М., Коган Е.А., Попов Е.Н. с соавт., 2003].
Компьютерная томография высокого разрешения превосходит обычную рентгенографию по чувствительности и имеет большое значение в клинической диагностике легочного гистиоцитоза из клеток Лангерганса. Используя компьтерную томографию высокого разрешения можно обнаружить инфильтраты небольших размеров, уточнить форму, размер и топографию кист. Внедрение компьютерной томографии высокого разрешения позволило уточнить эволюцию поражения легочной ткани при гистиоцитозе. Была выделена особая форма инфильтрата из дендритных клеток, предшествующая формированию кист, - так называемые полостные узлы [Корнев Б.М., Коган Е.А., 2003].
Soler Р. с соавт (2000) продемонстрировали, что у больных с гистологически подтвержденным легочным гистиоцитозом из клеток Лангерганса компьютерная томография высокого разрешения практически не уступает морфологическому методу исследования по чувствительности и специфичности в определении активности легочного поражения.
При гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса, как и при других интерстициальных заболеваниях легких, снижается жизненная емкость легких, что определяет тип респираторных нарушений. Остаточный объем