Клинико-иммунологические аспекты и эффективность противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С

• Автор: Флоряну, Александра Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 189 с. : 23 ил.

Список сокращений
HADS - госпитальная шкала тревоги и депрессии
HCV - hepatitis С virus
HIV - human immunodeficiency virus
HLA - антигены гистосовместимости
IFNAR - субъединица рецептора к интерферону I типа
IFN-R - рецептор к интерферону
Ig - иммуноглобулин
МНС - главный комплекс гистосовместимости NK - натуральные киллеры (естественные киллеры)
Th - Т-хелперы
AJIT - аланинаминотрасфераза АОА - антиокислительная система ACT - аспартатаминотрансфераза ВГС - вирус гепатита С
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения ВФ - виферон
ГГТ - гамма-глютамилтранспептидаза
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ГТФ - глутаминтрансфераза
ИГА - индекс гистологической активности
ИЛ - интерлейкин
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФН - интерферон
КСФ - колониестимулирующий фактор ME - международные единицы активности ОАС - олигоаденилатсинтетаза ПОЛ - перекисное окисление липидов ПЦР - полимеразная цепная реакция ПЭГ - пегилированный (интерферон)
ПЯЛ - полиморфноядерный лейкоцит РМ - рибамидил
РНК - рибонуклеиновая кислота РФ - реаферон
ФНО - фактор некроза опухоли ХВГ - хронический вирусный гепатит ХГС - хронический гепатит С ЩФ - щелочная фосфатаза

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1 Л. Система интерферона у больных ХГС
1.2. Состояние цитокинов у больных ХГС
1.3. Современное представление о терапии больных ХГС
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Биохимические методы исследования сыворотки
2.3 Специфическая диагностика вирусного гепатита С
2.4 Определение состояния системы интерферона и цитокинов
2.5. Морфологическая характеристика поражения печени у больных
2.6. Оценка тяжести состояния по госпитальной шкале тревоги и депрессии (НАОБ)
2.7. Статистическая обработка данных
2.8. Оценка эффективности противовирусной терапии
Глава 3. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения препаратами интерферона у больных ХГС
3.1. Характеристика исходных клинико-лабораторных данных
3.2 Динамика биохимических показателей у больных ХГС на фоне противовирусного лечения
3.3 Оценка противовирусного ответа на терапию препаратами интерферона у больных ХГС
3.4 Частота побочных явлений у больных ХГС на фоне противовирусной терапии
Глава 4. Состояние системы интерферона у больных ХГС на фоне
противовирусного лечения
4.1. Состояние системы интерферона у больных ХГС до лечения

4.2. Динамика показателей системы интерферона и влияние её на
противовирусный ответ у больных ХГС на фоне лечения
Глава 5. Уровень цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-а, ИЛ-18) у больных ХГС на фоне противовирусного лечения
5.1. Исходный уровень ИЛ-2 у больных ХГС и его динамика на фоне противовирусного лечения
5.2. Исходный уровень ИЛ-4 у больных ХГС и его динамика на фоне противовирусного лечения
5.3. Исходный уровень ФНО-а у больных ХГС и его динамика на фоне противовирусного лечения
5.4. Исходный уровень ИЛ-18 у больных ХГС и его динамика на фоне противовирусного лечения
5.5. Корреляция показателей системы интерферона и цитокинов
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

продолжительности курса лечения до 12 месяцев. Большинство исследователей считают, что при выборе из этих двух тактик целесообразнее предпочесть увеличение продолжительности лечения, поскольку повышение дозы интерферона приводит к повышению частоты нежелательных явлений, особенно при продолжительном его применении [88, 131, 171, 217, 225, 305].
Новые возможности повышения эффективности при лечении ХГС появились после начала применения в клинической практике рекомбинантных ИФН-а пролонгированного действия - пегилированных ИФН-а - ПЭГ-ИФН-а2а (Пегасиса) и ПЭГ-ИФН-а2Ь (ПегИнтрона) [110, 277]. Объединение молекулы ИФН-а с молекулой полиэтиленгликоля приводит к увеличению периода полувыведения данных препаратов за счет снижения скорости клиренса. В результате увеличивается длительность действия и уменьшаются колебания концентрации пегилированных ИФН-а в крови, что способствует повышению их противовирусной активности. Принципиально важное преимущество пегилированных интерферонов -возможность их использования при циррозах печени, у больных с кардиологическими заболеваниями, нарушениями функции почек и гемоглобинопатиями в связи с их меньшей антигенностью [271]. К тому же использование ПЕГ-ИФН-а удобно и тем, что инъекция проводится 1 раз в неделю. При их использовании доза препарата рассчитывается с учетом массы тела каждого пациента [265]. Введение осуществляется подкожно в дозе 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в 7 дней в течение 6-12 месяцев [200].
Результаты монотерапии ПЕГ-ИФН-а выше по сравнению с «классическим» курсом лечения. Уровень стойкого ответа достигает 29%, причем частота стойкого ответа при 1 генотипе ВГС составляет 21%, не-1 генотипе - 44-45% [80, 205]. При этом частота побочных эффектов мало отличается от наблюдаемых при лечении обычными интерферонами [11, 204].
Долгосрочный эффект при применении ИФН-а остается не вполне ясным [176, 347]. Несмотря на достижение стойкого вирусологического ответа при терапии ИФН-а, у 50% - 90% ответивших на лечение больных в