Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах В и С

• Автор: Созинов, Алексей Станиславович
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 269 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список принятых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Эндотоксин грам отрицательных бактерий: структура, биологическое действие, патофизиологические феномены, участие в развитии патологических состояний, патогенезе вирусных гепатитов. Система антиэндотоксиновой
защиты
1.2. Значение дисбиотических нарушений желудочно-кишечного тракта в развитии системной эндотоксинемии при вирусных гепатитах
1.3. Прижизненная морфологическая диагностика заболеваний печени. Критерии и системы оценки характера повреждения и регенерации печеночной ткани
1.4. Клеточные типы печени
1.5. Методы лечения хронических вирусных гепатитов ВиС
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследований
2.3. Описание эксперимента
ГЛАВА 3. Системная эндотоксинемия у больных хроническими
вирусными гепатитами ВиС
3.1. Системная эндотоксинемия у здоровых и больных вирусными гепатитами ВиС
3.2. Связь системной эндотоксинемии с основными клиниколабораторными характеристиками заболевания
3.3. Основные факторы антиэндотоксиновой защиты при хронических вирусных гепатитах ВиС
3.4. Связь состояния антиэндотоксиновой защиты с вирусной репликацией и фазой заболевания
ГЛАВА 4. Клеточные реакции при экспериментальном повреждении
печени
4.1. Клеточные реакции при экспериментальном гепатите,
вызванном введением четыреххлористого углерода
4.2. Клеточные реакции при экспериментальном дисбактериозе, вызванном введением канамицина
ГЛАВА 5. Оценка степени и характера повреждения и регенерации
печени при хронических вирусных гепатитах ВиС
5.1. Разработка методики оценки повреждения и регенерации
печени при хронических вирусных гепатитах ВиС
5.2. Информативность морфологического и иммуногистохимического исследования биоптатов печени для диагностики хронических вирусных гепатитов ВиС

ГЛАВА 6. Патогенетическая связь дисбактериоза кишечника,
системной эндотоксинемии, повреждения и регенерации печени
6.1. Характеристика дисбиотических реакций в кишечнике больных ХГВиХГС
6.2. Связь системной эндотоксинемии с дисбиотическими реакциями и сопутствующими заболеваниями ЖКТ при ХГВ и

6.3. Связь эндотоксинемии с состоянием иммунной системы при больных хронических вирусных гепатитах ВиС
6.4. Взаимосвязь показателей системной эндотоксинемии, повреждения и регенерации печени
ГЛАВА 7. Клинико-лабораторная эффективность различных методов
лечения ХГВ и ХГС
7.1. Сравнительная характеристика результатов различных методов противовирусной терапии ХГВ и ХГС
7.2. Влияние методов противовирусной терапии у больных ХГВ и
ХГС на микрофлору кишечника и системную эндотоксинемию
7.3. Влияние амиксина на микрофлору кишечника и морфологическую картину печени белых крыс с
экспериментальным хроническим гепатитом
7.4. Морфологические характеристики печени на фоне введения амиксина
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ. Материалы внедрения результатов диссертации

Список принятых сокращений
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АсАТ - аспартатаминотрансфераза
ВГ - вирусные гепатиты
ГЛП - гликолипид
Гр(-) - грамотрицательные
ДБК - дисбактериоз кишечника
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИФА - иммуноферментный анализ
ИГ А - индекс гистологической активности
ИФН-а,р,у - интерфероны-а,р,у
Кф - клетки Купфера
ЛАЛ (LAL) - Limulus amoebocyte lysate test
ЛИС - липополисахарид
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия
ОГВ - острый вирусный гепатит В
ОГС - острый вирусный гепатит С
ПБЦ - первичный билиарный цирроз
ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
СЭЕ - системная эндотоксинемия
ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов
ФЧ - фагоцитарное число
ХВГ - хронические вирусные гепатиты
ХГВ - хронический вирусный гепатит В
ХГС - хронический вирусный гепатит С
нарушением секреции содержащегося в желчи секреторного IgA (Шенкман Б.З. и соавт., 1989), а вероятнее всего, и с тем, и с другим фактором.
При ВГ ЛПС принимает определенное участие в развитии печеночной и экстрапеченочной патологии. Возникновение воспалительных реакций (синусоидальных и портальных) связано в первую очередь с тем, что ЛПС кишечной флоры является потенциальным мощным индуктором провоспалительных цитокинов (Белая О.Ф. и соавт., 2000). Морфологические изменения в печени под воздействием ЛПС заключаются в различной выраженности дистрофических процессов, ультраструктурных нарушениях вплоть до некроза гепатоцитов и слущивания эндотелиоцитов в просвет синусоидов, появлении воспалительных клеточных инфильтратов как по ходу синусоидов, так и в паренхиме, состоящих из ПМЯЛ и лимфоидных клеток. Повреждение паренхиматозных клеток начинается с мембранных нарушений, инициация которых, вполне возможно, связана со способностью липида А активировать каскад арахидоновой кислоты. Гепатоциты могут принимать участие в процессе транспорта ЛПС, освобождаемого при гибели ЛПС-позитивных ПМЯЛ, по направлению к желчным протокам (Маянский Д.Н., 1985).
Поступающие в желчь ЭТ и ЛПС-позитивные ПМЯЛ при гибели гепатоцита могут стать причиной воспалительных процессов в желчевыводящих путях и желчном пузыре.
Таким образом, нарушение биоценоза кишечника, к которому в процессе эволюции был адаптирован организм человека, становится патогенетическим звеном в развитии воспалительных заболеваний печени и желчевыводящих путей (Блохина И.Н. и соавт., Дорофейчук В.Г., 1979; Швецов С.А., 1994; Валышев A.B. и соавт., 1997; Говоркова Л.К. и соавт., 2000).
При вирусных гепатитах создаются благоприятные условия для развития дисбиотических сдвигов (Шутова И.В. и соавт., 1985; Наумова О.В. и соавт., 1988; Цыркунов В.М. и соавт., 1996; Ефимова Т.С. и соавт., 1997;