Нарушения углеводного обмена у больных артериальной гипертонией; клинико-генетические детерминанты и фармакодинамические эффекты метформина и моксонидина

• Автор: Толкачева, Вероника Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Обзор литературы. Патогенетические механизмы развития сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией и нарушениями углеводного обмена
1.1. Общие патогенетические механизмы развития артериальной гипертонии и компонентов метаболического синдрома, их клиническое значение
1.2. Роль генетических факторов в развитии метаболических нарушений у больных артериальной гипертонией и нарушениями углеводного обмена
1.3. Место препаратов центрального типа действия и бигуанидов в
терапии артериальной гипертонии и нарушений углеводного обмена
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
2.1. Клинико-демографическая характеристика обследованных лиц
2.2. Схема исследования
2.3. Методы исследования
2.4. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. Изучение клинико-биохимических показателей и генетических детерминант у больных артериальной гипертонией и нарушениями углеводного обмена
3.1. Изучение клинико-биохимических показателей в зависимости
от наличия инсулинорезистентности
3.2. Изучение клинико-биохимических показателей в зависимости
от наличия нарушений углеводного обмена
3.3. Изучение частоты встречаемости аллелей и полиморфизма

генов PPARa, PPARy, IRS 1 и 2 типа у больных АГ и нарушениями углеводного обмена
3.4. Изучение клинико-биохимических показателей у пациентов АГ и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости от выявленных генотипов PPARa , PPARy и IRS 1 и 2 типа
3.4.1. Изучение клинико-биохимических показателей у пациентов АГ и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости от генотипов PPARa
3.4.2. Изучение клинико-биохимических показателей у пациентов артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости от генотипов PPARy
3.4.3. Изучение клинико-биохимических показателей у пациентов артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости от генотипов IRS 1 типа
3.4.4. Изучение клинико-биохимических показателей у пациентов артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости от генотипов IRS 2 типа
3.4.5. Изучение клинико-биохимических показателей у пациентов АГ и нарушениями глюкозы натощак и динамики глюкозы в зависимости от генотипа PPARa
3.5. Изучение клинико-генетических ассоциаций у пациентов АГ,
избыточным весом с/без нарушений углеводного обмена
Г ЛАВА IV. Влияние моксонидина и метформина на клиникобиохимические показатели у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена
4.1. Изучение влияния моксонидина и метформина на клиникобиохимические показатели у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости от генотипов PPARa , PPARy, IRS 1 и 2 типа

4.1.1. Изучение влияния моксонидина и метформина на клиникобиохимические показатели у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости
от генотипов PPARa
4.1.2. Изучение влияния моксонидина и метформина на клиникобиохимические показатели у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости
от генотипов PPARy
4.1.3. Изучение влияния моксонидина и метформина на клиникобиохимические показатели у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости
от генотипов IRS 1 типа
4.1.4. Изучение влияния моксонидина и метформина на клиникобиохимические показатели у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена в зависимости
от генотипов 1RS 2 типа
4.2. Изучение выраженности изменений клинико-биохимических показателей под влиянием моксонидина в зависимости
от генотипов PPARa , PPARy, IRS 1 и 2 типа
4.3. Изучение выраженности изменений клинико-биохимических показателей под влиянием метформина в зависимости
от генотипов PPARa , PPARy, IRS 1 и 2 типа
ГЛАВА V. Обсуждение
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

инсулинорезистентностью [94]. В исследовании, проведенном в клинике академика РАМН Алмазова В.А., была показана способность моксонидина, сопоставимая с таковой метформина, улучшать чувствительность к инсулину у пациентов с АГ. Уровни базального инсулина и инсулина через 60 минут после нагрузки глюкозой практически не изменились через 6 месяцев приема моксонидина. Однако получено достоверное снижение уровня инсулина через 120 минут [36]. В исследовании АЛМАЗ выявлено достоверное снижение площади под инсулиновой кривой через 16 недель терапии моксонидином, что говорит о снижении инсулинорезистентности у пациентов на фоне лечения. В другом исследовании у пациентов с АГ, ожирением, дислипидемией и инсулинорезистентностью было выявлено достоверное снижение глюкозы через 2 часа после нагрузки и инсулина натощак. В то же время содержание инсулина через 2 часа после нагрузки глюкозой имело тенденцию к повышению [22]. Снижение базального уровня инсулина при лечении моксонидином и значительное его повышение после нагрузки глюкозой отражает, с одной стороны, снижение инсулинорезистентности тканей, а с другой, улучшение утилизации глюкозы при пробе с нагрузкой путем дополнительного выброса инсулина из поджелудочной железы.
В ряде исследований отмечается улучшение толерантности к глюкозе под влиянием агонистов имидазолиновых рецепторов [54, 84]. Этот эффект возможно возникает вследствие повышения экспрессии белка-посредника рецепторного действия инсулина в печени и мышцах. Предполагают также, что моксонидин, взаимодействуя с бета-клетками поджелудочной железы, увеличивает секрецию инсулина, что приводит к повышению утилизации глюкозы тканями после нагрузки глюкозой [17, 54, 84].
Обсуждается вопрос о влиянии моксонидина на другие метаболические нарушения, являющиеся факторами риска атеросклеротических заболеваний. Отрицательных эффектов препарата на уровни липидов и глюкозы в плазме не отмечено [154, 156, 157]. В некоторых исследованиях отечественных