Значение латентной HBV-инфекции в прогрессировании хронических заболеваний печени

• Автор: Идрисова, Лейла Рустемовна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с. : 13 ил.

Список сокращений:
1. АИГ - аутоиммунный гепатит
2. AJIT - аланинаминотрансфераза
3. ACT - аспартатаминотрансфераза
4. ГГТП - гамма-глютамилтранспептидаза
5. ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
6. ГК - гиалуроновая кислота
7. ИФА - иммуно-ферментный анализ
8. ОВГ - острый вирусный гепатит
9. ПСХ - первичный склерозирующий холангит
10. ПБЦ - первичный билиарный цирроз печени
11. ХГВ - хронический гепатит В
12. ХЗП - хронические заболевания печени
13. ЦГІ - цирроз печени
14. ЩФ - щелочная фосфатаза
15.GSITV - вирус гепатита диких уток
16. HBV - вирус гепатита В
17. HBV - HBSP (HBV spliced protein) - новый протеин HBV
18. сссДНК HBV - циркулярная HBV-ДНК
19. HBsAb - антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
20. HBsAg - поверхностный антиген вируса гепатита В
21. HBcorAg - ядерный антиген вируса гепатита В
22. НВсогАЬ - антитела к ядерному антигену вирусного гепатита В
23. НВеАЬ - антитела к е-антигену вируса гепатита В
24. HBeAg - е-антиген вируса гепатита В
25. HDV - вирус гепатита дельта
26. HCV - вирус гепатита С
27. PCR - полимеразная цепная реакция (ПЦР)
28. nested PCR - гнездная ПЦР
29. WHV - вирус гепатита североамериканских сурков

ОГЛАВЛЕНИЕ:
Введениие
Глава 1. Обзор литературы
Глава 2. Материалы и методы
Результаты исследования.
Глава 3. Распространенность и клиническое значение латентной НВУ-
инфекции
3.1. Значение латентной НВУ-инфекции у больных ХГС различных генотипов
3.2. Значение латентной НВУ-инфекции у больных ХЗП аутоиммунной этиологии
3.3. Значение латентной НВУ-инфекции у больных ХЗП неуточненной этиологии
3.4. Значение латентной НВУ-инфекции у больных алкогольной
этиологии
Глава 4.1. Значение серлогических маркеров латентной НВУ-инфекции
у больных ХГС (генотип 1в)
Глава 4.2.Сравнительная характеристика основных форм латентной
НВУ-инфекции: с изолированными НВсАЬ и сочетанием НВсАЬ и НВэАЬ, на примере однородной когорты больных ХГС (генотип 1в)

Глава 5. Обсуждение результатов
Выводы и практические рекомендации
Литература

Введение
Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (ВГВ), является повсеместно распространенным заболеванием, в мире насчитывается порядка 2 миллиардов человек, инфицированных вирусом. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно от заболеваний, обусловленных вирусом гепатита В (НВУ), умирает около одного миллиона человек, а структуре причин смерти данный вирус занимает 10 место в мире [79]. Инфекция вирусом гепатита В (НВУ-инфекция) вызывает целый спектр клинических форм, от условно «здорового» носительства до развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Хроническая НВУ-инфекция, одним из основных проявлений которой является хронический гепатит В, чрезвычайно распространена, в мире насчитывается около 400 миллионов больных. Она характеризуется неблагоприятным исходом, в частности, более, чем треть больных имеют риск развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [52].
Российская Федерация относится к странам с умеренной инфицированностыо населения (2-3%), число “носителей НВ5А§” составляет не менее 5 миллионов человек [8]. В последние годы, в том числе в связи с распространением инъекционной наркомании отмечается значительный рост НВУ-инфекции в России. Так заболеваемость вирусным гепатитом В за последнее десятилетие выросла вдвое (с 17.9 случаев на 100 тыс. населения в 1991 г. до 35.7 случаев на 100 тыс. населения в 1998 г.) [20]. При хронической НВУ-инфекции, наряду с патологией печени, наблюдается целый ряд внепеченочных проявлений, которые могут определять клиническую картину, течение и прогноз заболевания [1, 2]. При этом, установлена роль НВУ в развитии злокачественных лимфопролиферативных заболеваний.
До последнего времени основным критерием хронического гепатита В считали циркуляция HBsAg (поверхностный антиген вируса) в сыворотке больше 6 месяцев. Благодаря внедрению в клиническую практику новых

хроническим гепатитом С, в том числе у 20% больных в отсутствие сывороточных маркеров HBV [32]. Кроме того, в этом же исследовании наличие репликации HBV выявлено у 12% больных без наличия каких-либо вирусных маркеров.
Также отмечено, что алкоголь может вмешиваться в механизмы репликации HBV и экспрессии вирусных белков (каким образом, пока остается неизвестным), и у лиц, злоупотребляющих алкоголем, часто единственным маркером хронической HBV-инфекции являются anti-HBc [103]. Аналогичное влияние на HBV характерно, в ряде случаев, и для вируса иммунодефицита человека (HIV). Так, в одном из исследований у 43% HIV-инфицированных в крови выявлялись anti-HBc, как единственный маркер сопутствующей HBV-инфекции, при этом у 90% из них в сыворотке определялась HBVDNA [68].
Молекулярная основа латентной HBV-инфекции тесно связана с естественным жизненным циклом HBV (рис.4) [113].
Ключевая стадия здесь - конверсия открытой циркулярной ДНК в ковалентно замкнутую циркулярную ДНК (сссДНК). Эта стабильная и долгоживущая структура, внедренная в ядро гепатоцита является м атрицей для репликации вируса. Стабильность и длительная перситенция сссДНК с одной стороны и длительная продолжительностью жизни собственно гепатоцита с другой, определяет тот факт, что HBV-инфекция раз появившаяся в организме человека, может персистировать там пожизненно [112, 113]. Жизненный цикл вируса гепатита В представлен на рисунке 4.