Биомаркеры воспаления у больных бронхиальной астмой в индуцированной мокроте и выдыхаемом воздухе

• Автор: Дулина, Тамара Рамазановна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 91 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ - ОСНОВА ПОИСКА
НЕИНВАЗИВНЫХ БИОМАРКЕРОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ
1.1 Роль воспаления в развитие бронхиальной астмы
1.1.2 Морфологические аспекты патогенеза бронхиальной астмы
1.1.3 Ключевые клетки и медиаторы
1.2 Оксид азота - биомаркер бронхиальной астмы
1.3 Конденсат выдыхаемого воздуха
1.4 Метод индуцированной мокроты и возможность его применения для оценки характера и интенсивности воспаления дыхательных
путей
1.5 Резюме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Пациенты
2.2 Получение и обработка индуцированной мокроты
2.3 Изучение соединений, растворимых в индуцированной мокроте
2.3.1 Определение содержания нитритов
2.3.2 Определение эозинофильного катионного протеина
2.4 Забор и исследование бронхоальвеолярного лаважа и биоптатов стенок бронхов
2.4.1 Техника забора и обработки бронхоальвеолярного лаважа

2.4.2 Техника забора и анализа биоптатов слизистой оболочки бронхов
2.4.3 Исследование экзогенного биосинтеза эйкозаноидов
2.5 Определение содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе
2.6 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Исследование клеточного состава индуцированной мокроты и бронхоальвеолярного лаважа
3.1.1 Резюме
3.2 Морфометрический анализ состояния стенки бронхов
3.2.1 Резюме
3.3 Изучение экзогенного биосинтеза эйкозаноидов гранулоцитами жидкости бронхоальвеолярного
лаважа
3.3.1 Резюме
3.4 Взаимосвязь цитологического состава индуцированной мокроты с содержанием оксида азота
в выдыхаемом воздухе и показателями спирометрии
3.4.1 Резюме
3.5 Сравнение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе и содержания нитратов в плазме крови и индуцированной мокроте
3.5.1 Резюме
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Бронхиальная астма (БА) является одним из самых частых бронхолегочных заболеваний человека во всех возрастных группах [37]. Прогресс в изучении патогенеза БА привел к пониманию значения в развитии заболевания двух факторов — воспаления и гиперреактивности бронхов. Возможность мониторирования указанных составляющих патологического процесса у больных БА неодинакова. О гиперреактивности бронхов можно судить по изменению пиковой скорости выдоха (ПСВ) в течение дня и ото дня ко дню с помощью специального портативного прибора пикфлоуметра. Изменение ПСВ на 20% и более в течение дня характерно для БА. Представление о степени повышения тонуса гладкой мускулатуры бронхов, как и о величине бронхиальной обструкции, дает также исследование функции внешнего дыхания (ФВД) особенно при использовании теста с бронхолитиками. Гораздо меньше возможностей для неинвазивной оценки второго фактора. БА - хронического воспаления дыхательных путей. Воспаление при БА чаще всего имеет иммунную природу, является аллергическим воспалением. Описанию морфологического, прежде всего, клеточного субстрата такого специфического воспаления посвящены многочисленные исследования, проводимые с начала XX века до наших дней. Значительно продвинули наше понимание механизмов развития бронхиальной астмы комплексные бронхоскопические исследования с биопсией слизистой и получением лаважной жидкости [31]. Однако эта техника имеет свои ограничения и не относится к неинвазивной. Поэтому не случайно в опубликованном в 1993 году совместном докладе Национального института сердца, легких, крови (США) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» в рекомендациях для дальнейших исследований подчеркивается

раствором хлорида натрия. К достоинствам метода ИМ относятся: неинвазивность, доступность и дешевизна, возможность оценить как клеточные элементы, участвующие в воспалении, так и генерируемые ими цитокины. Для метода ИМ практически отсутствуют
противопоказания. Он лишен сколько-нибудь выраженных побочных эффектов. В настоящее время метод применяется главным образом для диагностики рака легких и получения информации о возбудителях инфекции органов дыхания. Однако изучение цитологического состава индуцированной мокроты и ее биохимических параметров, по-видимому, может дать возможность не менее оперативно и достоверно судить об активности воспаления дыхательных путей у взрослых и детей, больных бронхиальной астмой во время обострения и в период ремиссии заболевания.