Новые антипротозойные средства и их фармако-токсикологическая характеристика : экспериментальное исследование

• Автор: Бодрякова, Мария Анатольевна
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Новочеркасск
• Количество страниц: 130 с. : ил.

Общая характеристика работы
1. Обзор литературы
1.1 Значение кролиководства и птицеводства для

агропромышленного комплекса Российской Федерации.
1.2 Распространение кокцидиозов
1.3 Лечение и профилактика кокцидиозов
1.4 Проблема лекарственной устойчивости паразитов и пути ее
преодоления
1.5 Заключение по обзору литературы
2. Материалы и методы исследований
3. Результаты собственных исследований
3.1 Изучение протистоцидной активности in vitro на модели Colpoda steinii
3.2 Изучение антибактериальной активности
3.3 «Острая» и «подострая» токсичность новых веществ
3.4 Месстно-разражающее действие новых веществ
3.5 Изучение лечебно-профилактической эффективности новых
соединений при кокцидиозе (эймериозе) животных и птиц

3.6 Получение фармакологически приемлемых
водорастворимых форм амидов жирных кислот
3.7 Эмбриотоксическое действие
3.8 Изучение остаточных количеств соединений в яйцах, мясе и внутренних органах перепелов
4. Обсуждение результатов
5. Выводы
6. Практические предложения
Список литературы

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Болезни сельскохозяйственных животных и птиц остаются одной из самых сложных проблем животноводства [7; 46; 81; 174; 190]. Для сохранения благополучия в животноводстве и птицеводстве необходимо расширение арсенала средства для борьбы как с бактериозами, так и с паразитарными болезнями. Без решения этого вопроса трудно ожидать быстрого восстановления животноводства в России и Ростовской области, в частности [49; 192].
К заболеваниям, наносящим значительный ущерб животноводству, относится кокцидиоз. Уровень заболеваемости кокцидиозами в России составляет, в зависимости от региона, климатических условий, технологии содержания, кормления животных, от 30 до 70%, при этом в птицеводстве и кролиководстве летальность может достигать 100 % [49; 58; 61; 63]
Несмотря на значительное количество выполненных работ отечественными и зарубежными учеными [36; 49; 114; 120; 150; 181], остается много нерешенных проблем, требующих внимания. К таким проблемам относятся: быстрое развитие у кокцидш! резистентности к лекарственным препаратам, специфичность в выработке иммунитета; высокая устойчивость ооцист во внешней среде [7; 34; 44; 46; 114].
Следствием этих обстоятельств является необходимость синтеза и скрининга среди новых веществ соединений с высокой протистоцидной активностью, низкой токсичностью, недорогих, простых в применении.
Следует подчеркнуть одно важное обстоятельство - это отсутствие в современных кокцидиостатиках активно действующих веществ (АДВ) российского производства. В отечественной ветеринарии практически отсутствуют многие звенья производства ветеринарных препаратов. Страна находится в зависимости от зарубежных фармацевтических фирм. Многие химиотерапевтические средства для животноводства поступают к нам в виде премиксов или растворов с содержанием АДВ от 5 до 10 %. Средства,

производимые на территории России - это либо «комбитеры» из известных препаратов, либо препараты-дженерики [8; 27; 109; 176].
Нахождение соединений нового класса с высокой протистоцидной активностью in vitro и in vivo является трудной задачей, так как подобные соединения среди новых типов органических структур встречаются редко [12; 93].
Объект исследования:
Простейшие віща Colpoda steinii, бактериальные культуры E. coli 015 и St. aureus R209, лабораторные крысы, морские свинки, кролики породы Советская шиншилла, Новозеландская белая и Колифорнийская, цыплята породы Ломан Браун, перепелов породы Фараон.
Предмет исследования: протистощщные, антибактериальные,
токсикологические и терапевтические свойства новых производных органических соединений.
Научная гипотеза.
В ГНУ «Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт» Россельхозакадемии проводятся объемные исследования по синтезу и испытанию биологической активности новых органических соединений. В частности, синтезировано и испытано более 600 соединений на протистоцидную активность на модели Colpoda stienii, в том числе соединений га ряда поверхностно-активных веществ и производных имидазольных систем. Была обнаружена высокая активность в концентрации менее 1 мкг/мл, в то время как коммерческие противикокцидийные препараты обладали активностью > 30 мкг/мл.
Мы предположили, что высокая активность испытанных соединений in vitro на модели Colpoda stienii обусловлена повышенной чувствительностью данного віща простейших к химическим соединениям и, следовательно, нужны дополнительные исследования, которые определили бы, какие из препаратов, имеющих тот или иной уровень активности in vitro, целесообразно испытывать на животных или птице.

2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ
Диссертационная работа выполнялась в период с 2010 по 2014 гг. в Государственном научном учреждении Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт Российской академии сельскохозяйственных (ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии) в соответствии с заданием 08.02.02 «Разработать новые и усовершенствовать существующие средства и методы борьбы с массовыми инфекционными болезнями молодняка животных на основе изучения их этиологической структуры, факторов патогенности возбудителей, закономерностей формирования иммунитета» Плана фундаментальных приоритетных прикладных исследований Россельхозакадемии по научному обеспечению развития АПК Российской Федерации на 2011-2015 гг.
Лабораторные исследования были выполнены в лаборатории химического синтеза и межлабораторном диагностическом центре ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии.
Методика работы была комплексной и включала в себя клинические, патологоанатомические и копрологические [49; 81; 114], микробиологические [87], фармако-токсикологические [57; 96; 111], статистические [57; 87], а также авторские методы исследований.
В лабораторных исследованиях (табл. 1) использовали половозрелых самцов и самок лабораторных крыс с живой массой 70-190 г (п=350); кроликов породы Советская шиншилла, Новозеландская белая и Калифорнийская массой 250-1800 г (п=200); морских свинок с живой массой 250-300 г (п=53); цыплят породы Ломан Браун 40-150 г (п=2156); перепелов породы Фараон (п=170).