Цито- и морфогенез первичного рака печени на фоне описторхоза

• Автор: Хадиева, Елена Дмитриевна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 87 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Описторхоз - системное заболевание
1.2. Влияние описторхозной инвазии на структурнофункциональные состояния органов пищеварительной системы
1.3. Первичный рак печени и описторхоз
1.4. Клеточные основы роста печени и гепатоканцерогенеза
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований. Структурнофункциональное состояние паренхимы и стромы печени при экспериментальном описторхозе
3.1. Морфологическое исследование печени при однократном заражении
3.2. Патоморфология печени сирийских хомяков при суперинвази-онном описторхозе
Глава 4. Результаты моделирования холангиокарцином у хомяков
с суперинвазионным описторхозом
4.1. Динамика клеточных преобразований в печени при воздействии М-БЕИА на фоне описторхозной инвазии
4.2. Динамика клеточных превращений в печени при воздействии
1Ч-ОММА на фоне описторхозной инвазии
Глава 5. Описторхоз - фоновое заболевание ПРП человека
5.1. Патология печени при суперинвазионном описторхозе
5.2. Патология печени при паразитоценозе (описторхисы + вирус-гепатита С)
5.3. Цито- и морфогенез холангиоцеллюлярного рака
Глава 6. Молекулярно-генетические нарушения при описторхозе и
опухолях печени
Глава 7. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Литература
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Паразитарные болезни остаются одними из наиболее массовых нозологических форм и не уступают свое приоритетное место несмотря на интенсивные усилия специалистов многих биологических и медицинских направлений науки и практики.
После открытий и первых описаний описторхоза гельминтоз стал проблемой пристального внимания биологов и врачей. Были разработаны основные положения, касающиеся эпидемиологии, клиники, морфологических проявлений паразитоза (Плотников H.H., Брегадзе И.Л., 1976; Зубов H.A., 1973; Глумов В.Я., 1984; Бычков В.Г., 1988; Бычков В.Г. с соавт., 2005-2009 и ДР-)
Описторхоз в прошлом и текущем тысячелетиях остается в группе наиболее опасных биогельминтозов, две трети мирового ареала которого приходится на территорию России (Беэр С.А., 1985; Бронштейн А.М., Озерецков-ская H.H., 1985), где зарегистрировано более 2-х миллионов инвазированных. Истинное число больных описторхозом значительно превышает данные официальной статистики, так как, поправочный коэффициент при данной инвазии достигает 15 (Сергиев В.П., 1991).
Значимость данного паразитоза, характеризующегося многочисленными осложнениями, определяется тем, что длительное течение, быстрое по темпам и массовости вовлечения в процесс новых контингентов населения существенно снижает активность и потенциал жизни людей гиперэндемич-ных очагов (Бычков В.Г., 1988, 1992; Бычков В.Г. с соавт., 2009); описторхоз включен в «Перечень заболеваний, представляющих опасность для окружающих» (постановление Правительства Российской Федерации № 715 от 1 декабря 2004 г).
Многолетние исследования заболеваемости населения очагов различной напряженности показали, что патология органов пищеварительной сис-

темы у инвазированных встречается в 2,5-3,0 раза чаще по сравнению с лицами без описторхоза (Бронштейн А.М., 1986).
В Среднем Приобье расположен гиперэндемичных очаг описторхоза, болезнь характеризуется особой формой течения, висцеральной патологией, опасными осложнениями и неутешительным прогнозом - это суперинвази-онный описторхоз (СО) (Бычков В.Г., 1992). Ранние и поздние суперинвазии на фоне хронического стресса создают особый фон тканевого и клеточного иммунитета (Каленова Л.Ф., 2002, 2005, 2006), состояние перманентной пролиферации элементов печени, желудка, поджелудочной железы, кишечника и склеротические изменения в них (Крылов Г.Г., 2005).
В результате огромных усилий врачей различных специальностей, в гиперэндемичном очаге пораженность населения гельминтозом в последнее десятилетие снизилась с 74,2% в 1991 г до 63,7% в 2002 г., но встречаются поселения, где взрослый контингент (старше 15 лет) инвазирован описторхи-сами в 100%, в городах Среднего Приобья показатели болезненности заболеваниями органов пищеварения превышают таковые по стране в целом: 386,8 на 1000 населения и 105,7 - соответственно (Аникин А.Ю. с соавт., 2002), т.е. экстенсивные показатели описторхозной болезни в гиперэндемичном очаге за последнее время претерпели несущественные изменения, а проявления и осложнения ее в виде различных форм патологии брюшной полости, в т.ч. опухолевой, демонстративно превалируют по сравнению с другими регионами России.
В настоящее время социальные, медицинские и биологические вопросы описторхоза не потеряли актуальности, т.к. заболеваемость населения в гиперэндемичных очагах поддерживается на высоком уровне вследствие закрепившихся традиций питания населения. Описторхоз до сих пор остается одной из распространных форм паразитарной патологии в регионах Среднего Приобья и Обь-Иртышского бассейна (Степанова Т.Ф., 2004; Крылов Г.Г., 2005; Гузеева Т.М., 2008).

образованных дуктул из точки бифуркации имеет 2 эволютивных направления: расширение просветов вплоть до формирования кист (периканаликуляр-ный, кистозный вариант) и склеротический (интраканаликулярный) вариант.
96 суток инвазии. Поверхность печени бугристая за счет узлов - регенератов красно-коричневой окраски на разрезе, подкапсульные протоки расширены до 0,7-0,9 см в диаметре. Просвет протоков заполнен паразитами, внутрипротоковыми гранулемами, желчью. Ткань печени при микроскопиро-вании с выраженным нарушением структуры - разделение ее волокнистыми образованиями и холангиолами на дольки. Коллагеновые волокна занимают 46,4%, а склероз становится ведущей тканевой реакцией, которому подвержены большинство паренхиматозных и внутрипротоковых гранулем. Особенностью динамики строения внутрипротоковых гранулем является реканализация их: образование внутри гранулем из вновь сформировавшихся хо-лангиоцитов.
В период с 120-х суток описторхозной инвазии отмечается дальнейшее созревание и уплотнение соединительной ткани, появляется большое количество грубых коллагеновых волокон, занимающих 62,11±6,22% перидук-тальной зоны. Гранулемы подвержены склерозу и канализации вокруг яиц паразитов. В паренхиме склеротические процессы выражены слабее по сравнению с перипротоковым пространством. Апоптоз гепатоцитов достигает 92,8±1,3%о, МИГ - 3,01±0,6%о, число двуядерных и гипертрофированных гепатоцитов снижается до 45,18±6,2%о и 68,8±7,9%о - соответственно. РЯ- индекс = 1,3 (табл. 2). Таким образом, в острую (до 29 сут) и хроническую фазы экспериментального описторхоза в печени наблюдаются различные процессы в органе - эконише паразитов: иммунное воспаление, гибель паренхиматозных клеток, регенерация их, пролиферативные и мезенхимальные реакции. Динамика этих изменений представлена в табл. 3.