Роль цитокинов в регуляции механоэлектрической обратной связи в правом предсердии крыс

• Автор: Митрохин, Вадим Михайлович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Теория механоэлектрической обратной связи в сердце
1.2. Система цитокинов
1.2.1. Характеристика системы цитокинов
1.3. Общие характеристики цитокинов:
1.4. Роль некоторых цитокинов в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой
системы
1.4.1. Инициирующие триггеры
1.4.2. Прогрессирующая сердечная недостаточность
1.4.3. Кардиотропные цитокины - адаптивный ответ на стресс
1.4.4. Патологичекое влияние цитокинов
1.5. Роль цитокинов в регуляции механоэлектрической обратной связи в сердце
1.5.1. Кардиотропные эффекты провоспалительных цитокинов и их
возможные механизмы
1.5.2. Провоспалительные цитокины при остром инфаркте миокарда
1.5.3. Роль провоспалительных цитокинов в развитии сердечной
недостаточности
1.5.4. Провоспалительные цитокины как индукторы аритмии
1.5.5. Изменение ионных токов - вероятный механизм кардиотропного действия цитокинов
1.6. Цитокины и механосенситивность в сердце
1.6.1. Фактор некроза опухоли альфа
1.6.2. Интерлейкин
1.6.3. Интерлейкин-
1.7. Оксид азота как один из механизмов реализации влияния цитокинов на кардиомиоциты
1.7.1. Влияние оксида азота на натриевые каналы
1.7.2. Влияние оксида азота на кальциевые каналы
1.7.3. Влияние оксида азота на калиевые каналы
1.7.4. Влияние оксида азота на механосенситивные каналы
1.8. Заключение
ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объект исследований
2.2. Методика получения препарата правого предсердия
2.3. Перфузионная среда
2.4. Факторы воздействия на клетки
2.5. Метод исследования микроэлектродной техникой
2.6. Экспериментальная установка для микроэлектродных исследований клеток возбудимых тканей
2.7. Электронно-измерительная система для регистрации биопотенциалов клеток
2.8. Электронно-измерительная аппаратура для регистрации сократительной активности фрагментов предсердий и их механической стимуляции
2.9. Характеристика регистрируемых параметров
2.10. Протоколы исследований
2.11. Обоснование применения многоклеточного препарата и метода current-clamp для исследований
2.12. Технические особенности (ограничения)
2.13. Методы обработки результатов экспериментов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.14. Изучение биоэлектрических и механических параметров фрагмента ткани правого предсердия крыс в норме

2.15. Изучение механо-индуцированных электрических абнормальностей кардиомиоцитов при растяжении
2.16. Деполяризация, вызванная растяжением, является механоиндуцированной деполяризацией
2.17. Влияние 1Ь-13 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов
2.17.1. Обсуждение полученных результатов
2.17.2. Вывод
2.18. Влияние 1Ь-18 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов
2.18.1. Обсуждение полученных результатов
2.18.2. Вывод
2.19. Влияние 1Ь-2 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов
2.19.1. Обсуждение полученных результатов
2.19.2. Вывод
2.20. Влияние 1Ь-1 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов
2.20.1. Обсуждение полученных результатов
2.20.2. Вывод
2.21. Влияние 1Ь-17а на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов
2.21.1. Обсуждение полученных результатов
2.21.2. Вывод
2.22. Влияние 1Ь-6 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов
2.22.1. Обсуждение полученных результатов
2.23. Вывод
2.24. Влияние УЕвР на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов
2.24.1. Обсуждение полученных результатов
2.25. Вывод
2.25.1. Заключение
2.26. Практическое значение

показано, что N0 напрямую регулирует проводимость механоуправляемых каналов. Экспериментальные данные были получены на препарате изолированных желудочковых кардиомиоцитов мышей, крыс, морских свинок. 1ЧО-доноры активируют механочувствительные каналы, что приводит к возникновению механоуправляемых токов в деформированных вентрикулярных миоцитах. У растянутых же клеток увеличение уровня оксида азота вызывает инактивацию 1УЮС и снижение их проводимости [350; 375]. Результаты, экспериментов на канальном уровне, подтверждают роль оксида азота в активации и инактивации МОС и демонстрируют, что N083 является ключевым источником N0 для реализации этого эффекта в кардиомиоцитах [350; 376].
1.8.1. Фактор некроза опухоли альфа
ТОТа является провоспалительным цитокином, который вовлечен в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечная недостаточность, миокардит, острый инфаркт миокарда и септическая сердечная дисфункция [173; 183; 187; 199; 236; 323]. Известно, что этот цитокин ассоциирован и с возникновением сердечных аритмий. Так, у мышей с повышенным уровнем экспрессии ТОТа чаще возникают предсердные и желудочковые аритмии [197]. Кроме того, этот цитокин может вызывать аритмии, сопровождающиеся снижением сократительной активности кардиомиоцитов у крыс [170], что связано, по мнению ряда авторов, с его влиянием на работу кальциевых каналов Ь-типа в желудочковых миоцитах [30; 93; 170]. Повышенный уровень ТОТа в плазме крови наблюдается у пациентов, страдающих предсердной фибрилляцией [267].
Хорошо изучены прямые влияния ТОТа на сократительную активность сердец млекопитающих [82]. Цитокин способен дозозависимо снижать сократимость изолированных папиллярных мышц хомяка. Негативное инотропное влияние ТОТа было показано также на изолированных клетках сердца кролика [93]. Ь-МММА (ингибитор N0-синтазы НО-монометил-Ь-аргинин) блокирует негативные инотропные эффекты цитокина, а предшественник N0 Ь-аргинин устраняет ингибируюшее действие Ь-ЫММА. ЮТа, таким образом, способен регулировать сократимость, а прямой негативный инотропный эффект цитокина опосредован через ЫО-синтазу миокарда.
Результаты множества исследований свидетельствуют о том, что оксид азота обладает выраженным влиянием на сердечно-сосудистую систему [14; 16; 157; 213; 317]. N0 играет роль в развитии и запуске аритмий, вызванных перегрузкой кальцием [171]. Исследования т ум о также продемонстрировали, что N0 может снижать триггерную активность приводящую к желудочковой тахикардии [46]. Более того, N0 запускает аритмогенез непосредственно через механоэлектрическую обратную связь [123].