Применение анализа ультразвуковой вокализации лабораторных животных в биомедицинских и доклинических исследованиях

• Автор: Фокин, Юрий Владимирович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список терминов, условных обозначений и сокращений
Введение
Обзор литературы
Лабораторные животные и их использование в биомедицинских исследованиях и доклинических испытаниях фармпрепаратов
Ультразвук и его генерация животными
Физические свойства и применение ультразвука
Биология ультразвука
Возможные механизмы генерации УЗВ животными
УЗВ и ее роль в поведении животных
УЗВ как инструмент исследования лабораторных животных
Отражение позитивных и негативных эмоций в УЗВ крыс
Нейрохимические основы УЗВ крыс
Регистрация УЗВ лабораторных животных и ее характеристики..
Фармакологическая коррекция психоэмоциональных состояний и ее отражение в УЗВ лабораторных животных
Ультразвуковые шумы в лабораторных помещениях и способы их устранения
Материалы и методы исследований
Место проведения и сроки
Дизайн и организация исследования
Регулирующие стандарты
Исследуемые объекты
Условия кормления и содержания животных
Методика регистрации УЗВ
Моделирование физиологических и психоэмоциональных состояний (на крысах)

Использованные фармакологические средства при проведении доклинических исследований с оценкой УЗВ
Оценка статистической значимости и достоверности результатов исследований
Результаты исследований. Информативные параметры УЗВ
Исследование параметров УЗВ различных лабораторных животных и выбор оптимальной модели
Видовые особенности
Линейные и половозрастные характеристики
Отражение физиологических и психоэмоциональных состояний в УЗВ
Голод и жажда
Тревога и агрессия
Иммобилизация (обездвиживание)
Гипоксия и гипероксия
Наркоз
Физическая нагрузка
Электрокожное раздражение
Влияние на УЗВ препаратов, изменяющих функции основных нейромедиаторных систем мозга
Накопление ацетилхолина
Накопление гамма-аминомасляной кислоты
Накопление серотонина
Накопление дофамина
Накопление норадреналина
Влияние нейропептидов на УЗВ. Анксиолитический и седативный эффекты
Заключение
Научно-практические рекомендации
Список литературы
СПИСОК ТЕРМИНОВ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И
СОКРАЩЕНИЙ
кГц - килогерц, единица измерения частоты ультразвука,
1 кГц = 1000 Гц
НЦБМТ ФМБА - ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий
Федерального медико-биологического агентства России»
СПМ - спектральная плотность мощности ультразвука
УЗВ - ультразвуковая вокализация животных
ЦНС - центральная нервная система
GLP - Good Laboratory Practice, Надлежащая лабораторная
практика
F — female, самка
М - male, самец

в высоких дозах. Опиаты, антимускариновые, противосудорожные и типичные нейролептики не снижают УЗВ.
Настоящими результатами показано, что анализ УЗВ может являться моделью оценки именно эффектов анксиолитиков. Данный тест подходит для быстрого и повторного тестирования новых препаратов на одних и тех же животных [137].
Однако этому предположению имеются некоторые ограничения. Некоторые исследователи [77, 87, 93, 136] пришли к выводу, что
норадренергические лекарства не работают в тесте УЗВ. Например, клонидин, обладающий анксиолитическим и седативным эффектами, усиливает вокализацию крысят. Показано, что этот препарат является анксиогенным для крысят до 16-го дня, но анксиолитиком — после [93]. Предположительно, эти эффекты вызывают изменения в норадренергической системе, связанные с ростом организма.
Введение анксиолитических лекарств, принадлежащих к разным фармакологическим классам — в частности, к агонистам бензодиазепиновых рецепторов [68, 87, 69] и агонистов рецептора 5-НТ1Л [77] - подавляет УЗВ крысят.
Лекарства со смешанным антидепрессантным/анксиолитическим профилем - такие как ингибиторы селективного захвата серотонина (например, кломипрамин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам и пароксетин [139, 140]) - также активизируют этот тест.
Например, имипрамин, трициклический антидепрессант, снижал УЗВ в малых дозах, а в больших - не оказывал влияния.
Результаты этих исследований [139, 140, 54] могут способствовать оценке новых антидепрессантов, создающих состояние положительного аффекта и стойкость к депрессии.
Ультразвуковые вокализации детенышей крыс широко интерпретируются как сигнал эмоционального состояния тревожности [127], а также как акустический побочный продукт физиологических механизмов, которые