Механизмы регуляции сократимости миокарда в модели болезни Альцгеймера

• Автор: Леушина, Алина Владимировна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Болезнь Альцгеймера
1.1.1.Патогене з
1.2. р-амилоидный пептид (РАП)
1.2.1. Цереброваскулярный РАП
1.3. АроЕ - структура и функции
1.4. Тау-белок
1.5. Нарушения работы сердца у трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера
1.6. Взаимосвязь болезни Альцгеймера с сердечно-сосудистыми заболеваниями
1.6.1. Артериальная гипертензия
1.6.2. Сахарный диабет
1.6.3. Церебральная амилоидная ангиопатия
1.6.4. Цереброваскулярные заболевания
1.7. Регуляция работы сердца в норме и при патологии
1.7.1. Адренорецепторы в сердце. Роль и разнообразие
1.7.2. М]- и Мг-холинорецепторы
2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Организация и методы исследования
2.2.1. Поведенческие тесты
2.2.2. Тензометрия
2.2.3. Иммуногистохимия
2.2.4. Оценка бета-амилоидных отложений в скелетной и сердечной мышцах
2.3. Растворы и фармакологические вещества
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1.Верификация модели болезни Альцгеймера на животных
3.1.1. Поведенческие тесты
3.1.2. Оценка морфологического состояния миокарда и наличия Р-амилоидных отложений
3.2. Исследование сократимости миокарда у животных в моделях болезни Альцгеймера
3.2.1. Исследование сократимости миокарда у трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера
3.2.2. Исследование сократимости миокарда в р-амилоидной модели болезни Альцгеймера
3.3. Холинергическая регуляция сократительной активности миокарда мышей с моделью болезни Альцгеймера
3.4. Норадренергическая регуляция сократительной активности миокарда мышей с моделью болезни Альцгеймера
3.5. Исследование иммуноэкспрессии различных подтипов М-холинорецепторов и Р-адренорецепторов в миокарде трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера
3.5.1.Экспрессия М-холинорецепторов в миокарде трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера
3.5.2. Экспрессия Р-адренорецепторов в миокарде трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

[Са2+] в кардиомиоцитах крысы, что в свою очередь вызывает положительный инотропный эффект, который может быть увеличен путем предварительной обработки клеток токсином коклюша РТХ, что приводит к инактивации Gj-белка. Кроме ТОГО, стимуляция р2- адренорецепторов (в отличие ОТ Pi-АР) не коррелирует с увеличением внутриклеточного цАМФ. Сравнительные данные были получены на кардиомиоцитах желудочков мыши, где стимуляция р2-адренорецепторов осуществлялась зинтеролом, в следствии чего удавалось увеличить силу сокращений [270]. Кроме того, Скербердис и соавт. показали, что стимуляция р2-адренорецепторов кардиомиоцитов желудочка лягушки и крысы зинтеролом увеличивает ток Са2+ через каналы L-типа цАМФ-зависимым образом, а после блокирования селективным ингибитором протеинкиназы А эффект зинтерола исчезал полностью [219].
Также известно, что стимуляция Р!-адренорецепторов в миокарде крысы и мыши приводит не только к положительному инотропному и хронотропному эффектам, но может также стимулировать апоптоз кардиомиоцитов [44; 189; 215; 278; 279]. Кроме того, было установлено, что р2- адренорецепторы крысы и мыши связаны не только с Gs-белком, но также Gj-белком [225; 272], который может индуцировать антиапоптоз.