Коррекция функциональных и органических дефектов при возрастной инволюции тимуса, экспериментальном сахарном диабете, энкопрезе путем пересадки аллогенных тканей

• Автор: Куликов, Дмитрий Александрович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
I. ВВЕДЕНИЕ
II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Влияние тимуса и его гормонов на различные системы организма
Сахарный диабет: социальная значимость
Обоснование использования тканевых и клеточных технологий в
лечении сахарного диабета
Трансплантологические методики в лечении сахарного диабета
Аллоксановый сахарный диабет
Энкопрез: способы лечения, проблемы и перспективы
Трансплантация ткани в область центральной нервной системы
Гистогематические барьеры
Обоснование пересадки ткани в область центральной нервной системы
Семенник как область для трансплантации островковых клеток
III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Животные
Трансплантация ткани тимуса в переднюю камеру глаза животных
Определение количества тимоцитов
Получение экспериментального сахарного диабета
Пересадка аллогенной ткани поджелудочной железы в переднюю камеру
глаза крысы
Подготовка микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной
железы крыс для трансплантации под белочную оболочку семенника
Микрохирургический метод аллотрансплантации микрофрагментов
ткани неонатальной поджелудочной железы под белочную
оболочку семенника

Тестирование уровня глюкозы в биологических жидкостях
экспериментальных животных
Определение потребления воды
Тест на фертильность
Ложные операции
Методика хирургической инициации экспериментальногоэнкопреза
Методика забора ткани костного мозга
Пересадка ткани костного мозга при экспериментальном энкопрезе
Гистологические исследования ткани
Иммуногистохимические исследования
Подсчет количества и определение размеров островков Лангерганса
Статистика
IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 1. Аллотрансплантация ткани тимуса
Оценка влияния пересадки ткани тимуса в переднюю камеру глаза на
динамику возрастной инволюции вилочковой железы реципиента
Увеличение средней и максимальной продолжительности жизни крысы за
счет трансплантации иммунокомпетентной ткани
Глава 2. Аллотрансплантация ткани поджелудочной железы с целью компенсации физиологических и биохимических отклонений при
экспериментальном сахарном диабете
Отбор животных для трансплантации
Трансплантация фетальной поджелудочной железы в переднюю камеру глаза
крысам с экспериментальным сахарным диабетом
Содержание глюкозы в крови диабетических, интактных животных и крыс с компенсированным транпслантацией диабетом на разных сроках жизни

Гистологические исследования поджелудочной железы животного-реципиента после инициации сахарного диабета и последующей трансплантации ткани фетальной поджелудочной железы в переднюю камеру
глаза
Аллотрансплантация микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной железы под белочную оболочку семенника крысам с экспериментальным
сахарным диабетом
Динамическое исследование показателей компенсации углеводного обмена у животных с экспериментальным сахарным диабетом после аллотрансплантации микрофрагментов ткани неонатальной поджелудочной
железы под белочную оболочку семенника
Морфологическое состояние аллотрансплантата, помещенного под белочную
оболочку семенника
Тест на фертильность
Глава 3. Создание экспериментальной модели и способа лечения энкопреза
V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
т выводы
VIII. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
IX. ЦИТИРУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Интересным представляется поиск аутологичных клеток, способных дифференцироваться в р-клетки либо способствовать их неогенезу. В ряде клинических исследований показано, что после внутривенного введения аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (СК) снижается потребность больных в инсулине, существенно повышается уровень С-пептида и нормализуется содержание гликозилированного гемоглобина HbAic (Шахов, Артамонов, Сускова и др., 2005; Тимофеев, 2009; Voltarelli, Couri, Stracieri et al., 2007; Trivedi, Vanikar, Thakker et al., 2008).
Еще один путь состоит в выделении аутологичных СК и предшественников р-клеток из поджелудочной железы больных. Такие клетки можно получать путем лапароскопической тонкоигольной биопсии, размножать в культуре, а затем отбирать на клеточном сортере те клетки, которые несут поверхностные маркеры СК или предшественников Р-клеток (Dyuzheva, Severgina, Timofeev, 1994).
Важно отметить, что для предупреждения отторжения пересаженных островков используются высокотоксичные иммунодепрессанты, отрицательно влияющие на многие системы организма.
Необходимой видится разработка таких технологий, при которых трансплантированные клетки островков поджелудочной железы были бы изолированы от клеток иммунной системы реципиента, что является определяющим условием для физиологической регуляции секреции инсулина пересаженными клетками (Дедов, Балаболкин, 2005).
Исследования по созданию систем, в которых пересаживаемые клетки локализуются в «капсулах» или «трубочках», являющихся селективным иммунологическим барьером для клеток иммунной системы, проводятся уже более 30 лет, но полученные результаты пока не отвечают всем требованиям, необходимым для сохранения физиологической функции трансплантированных островковых клеток.