"Адаптогенные эффекты хитозана и нанокомплекса "хитозан-золото" в условиях моделирования лучевого поражения и гипоксии на систему крови крыс"

• Автор: Речкинa, Оксанa Юрьевнa
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 85 с. : 5 ил.

Оглавление
Введение
1. Обзор литературы
1.1. Неспецифические адаптационные реакции организма
1.2. Действие ионизирующего излучения на организм
1.3. Гипоксия
1.4. Адаптогены
1.5. Нанокомплексы и их состав
1.5.1. Химический состав и свойства биополимера хитозана
1.5.2. Золото .
2. Материалы и методы исследования
3. Результаты и их обсуждение
3.1. Изучение адаптогенной эффективности растворов хитозана с различной молекулярной массой при курсовом пероральном применении после однократного гамма-облучения в дозе 3 Гр
3.2. Сравнительное изучение радиопротекторной эффективности хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при его профилактическом курсовом применении при однократном гамма-облучении лабораторных животных в дозе 5 Гр
3.3. Сравнительное изучение адаптогенной эффективности хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при курсовом пероральном применении после однократного гамма-облучения в дозе 5 Гр
3.4. Сравнительное изучение антигипоксических свойств хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при предварительном курсовом применении в условиях гипобарической гипоксии
Заключение
Выводы
Литература
Приложения

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Среди экстремальных факторов детерминирующих стрессорные состояния организма человека и животных в настоящее время особо привлекают внимание ионизирующее излучение и дефицит кислорода. В этом свете актуальной является разработка новых эффективных адаптогенов с полифункциональными свойствами, обеспечивающих резистентность организма к действию радиации, гипоксии и других неблагоприятных факторов среды. Классические радиопротекторы и антигипоксанты обычно имеют кратковременное действие и выраженные побочные эффекты. В связи с этим перспективным представляется создание биопрепаратов на основе природных биологически активных веществ.
Активация процессов свободно-радикального окисления — обязательное звено в механизме действия радиации, гипоксии и других экстремальных факторов, поэтому использование веществ, способных противостоять активации свободно-радикальных процессов является необходимым условием профилактики и лечения стрессорных поражений (Барабой, 2006). Несомненный интерес в этом направлении исследований представляет биополимер хитозан и его комплексы с другими физиологически активными веществами — антиоксидантами, иммуномодуляторами, зоотоксинами, антигипоксантами.
Хитозан - продукт деацетилирования полисахарида хитина. Интерес к нему связан с уникальными физиологическими и экологическими свойствами, такими как биосовместимость, биодеструкция, физиологическая активность при отсутствии токсичности, доступность сырьевых источников. Хитозан способен выполнять функции иммуномодулятора, носителя лекарственных средств, проникать в межклеточное вещество (Скрябин и др., 2002; Ravi Kumar et al., 2004). Известно, что золото - индифферентный, нетоксичный металл, не оказывает повреждающего действия на структуру компонентов клеток.

Наночастицы золота способны проникать в кровь при пероральном применении и оказывать антиоксидантное действие (Якимович и др., 2006). Можно полагать, что антиоксидантные свойства нанокомплекса «хитозан-золото» будут выше, чем у каждого компонента в отдельности.
Система крови является интегративной системой, наиболее полно отражающей состояние и характер метаболизма всего организма. Она играет решающую роль в развитии специфических и неспецифических реакций защиты организма. Кровь легко доступна для динамического и комплексного анализа. В качестве основных индикаторных показателей типа адаптационных реакций используют лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный коэффициент (отношение между процентным содержанием лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов). Данные параметры гомеостаза крови достаточно полно отражают состояние важнейших физиологических систем и используются в качестве критериев адаптационных реакций организма (Васильев и др., 1992; Гаркави и др., 1998).
В настоящее время имеются лишь немногочисленные исследования, посвященные изучению адаптогенных эффектов многокомпонентной нано структурированной системы «хитозан-золото-пчелиный яд» в условиях действия экстремальных факторов среды (Корягин и др., 2006; Коновалова, 2009; Таламанова, 20,10). Вместе с тем сравнительного изучения адаптогенных свойств составляющих нанокомплекса (за исключением пчелиного яда) на систему крови экспериментальных животных в условиях действия повреждающих факторов среды не проводилось, что предполагает актуальность этой проблемы.
Цель исследования
Анализ адаптогенных эффектов хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях гамма-облучения и гипобарической гипоксии, оцениваемого по показателям системы крови крыс.
Задачи исследования

хитозана приводит к его плохой растворимости в воде, поскольку связи между молекулами хитозана более прочные, чем между молекулами хитозана и молекулами воды. Вместе с тем, хитозан хорошо набухает и растворяется в органических кислотах - уксусной, лимонной, щавелевой, янтарной, причем он способен прочно удерживать в своей структуре растворитель, а также растворенные и взвешенные в нем вещества. Поэтому в растворенном виде хитозан обладает намного большими сорбционными свойствами, чем в нерастворенном.
Хитозан также способен связывать предельные углеводороды, жиры и жирорастворимые соединения за счет гидрофобных взаимодействий и эффекта молекулярного сита, что сближает его по сорбционным механизмам с циклодекстринами.
Расщепление хитина и хитозана до М-ацетил-Б-глюкозамина и Э-глюкозамина происходит под действием микробных ферментов - хитиназ и хитобиаз, поэтому они полностью биологически разрушаемы и не загрязняют окружающую среду (Гальбрайх, 2001).
Таким образом, хитозан является универсальным сорбентом, способным связывать огромный спектр веществ органической и неорганической природы, что определяет широчайшие возможности его применения в жизни человека.
Несмотря на огромную литературу о связи сорбционных свойств хитозана с его химической структурой, нельзя сказать, что исследования в области химии хитозана близки к завершению. Постоянно открываемые новые свойства этого вещества, в частности, обнаруженная биологическая активность еще не получила должного объяснения с точки зрения химической структуры. Имеющиеся данные, что характер биологической активности хитозана зависит от его молекулярного веса и величины деацетилирования, нуждаются в дальнейшей проверке и изучении. Эта работа является тем более актуальной, что выяснение связи химического строения и биологической активности позволит создавать вещества, сохраняющие известные свойства хитозана и