Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Емельянов, Антон Константинович
03.02.07
Кандидатская
2011
Санкт-Петербург
123 с. : ил.
Стоимость:
499 руб.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Патогенез БП
1.1.1. Клиническая характеристика БП
1.1.2. Нейрогистологическая характеристика БП
1.1.3. Спорадические и семейные формы БП
1.2.Гипотетические молекулярные механизмы гибели дофаминергических нейронов при БП
1.3. Альфа-синуклеин в патогенезе БП
1.3.1. Моногенные формы БП, обусловленные мутациями в гене «УСА
1.3.2. Модели БП на основе экзогенной экспрессии альфа-синуклеина
1.3.3. Агрегация альфа-синуклеина
1.3.4. Химические модификации альфа-синуклеина
1.4. Обогащённая лейциновыми повторами киназа 2 (ТШ2К2) и БП
1.4.1. Мутации в гене ЫииС2 и их распространенность
1.4.2. Функции ЕЕКК.2 и влияние мутаций в гене Ы1ЯК2 на активность белка
1.4.3 Нейрогистологическая картина мозга пациентов БП с мутациями в гене Ы1КК2
1.5. Лимфоциты периферической крови как объект исследования при изучении патогенеза нейродегенеративных
заболеваний
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Выделение ДНК из периферической крови человека
2.3. Идентификация мутаций И6055А (020198), С4321Т (Ш441С), Т4838С(У1613А)
2.3.1 Идентификация мутации О6055А (в20198)
2.3.2 Идентификация мутации С4321Т (Ш441С)
2.3.3 Идентификация мутации Т4838С(У1613А)
2.4. Метод «дозы гена» для определения мультипликаций гена 57УСА
2.5. Выделение фракции лимфоцитов периферической крови
2.6. Оценка уровня мРНК гена 57УСА
2.7. Измерение уровня белка альфа-синуклеина в лимфоцитах периферической крови
2.8. Статистическая обработка данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Выявление пациентов с Г/?7£Х2-ассоциированной
3.2. Оценка мультипликаций гена 57УСА
3.3. Измерение уровня мРНК гена 57УСА в лимфоцитах периферической крови исследуемых групп
3.4. Измерение уровня белка альфа-синуклеина в лимфоцитах периферической крови
3.5. Влияние клинических характеристик на уровень мРНК гена 57УСА и белка альфа-синуклеина
3.5.2. Возраст
3.5.3. Возраст начала и длительность заболевания
3.5.4. Приём Л-ДОФА-содержащих препаратов
Заключение
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
фибрилл in vitro, свидетельствует о том, что полимеризация альфа-синуклеина может быть непосредственно связана с патогенезом БП. Полимеризация альфа-синуклеина - процесс, зависимый от концентрации, температуры и времени. В процессе полимеризации растворимые мономеры альфа-синуклеина переходят в нерастворимые филаменты шириной 10-19 нм. При этом сначала мономеры агрегируют в растворимые олигомеры, которые впоследствии могут образовывать нерастворимые фибриллы. Предполагается, что как фибриллы, так и олигомерные формы альфа-синуклеина, обладают нейротоксичностью при БП. Процесс сборки филаментов фибрилл из мономеров альфа-синуклеина связан с переходом конформации «случайного кольца» в упорядоченную ß-складчатую структуру (ß-слои) (Giasson et al., 2001). По структуре фибриллы, наблюдаемые в цитоплазме, похожи на те, которые наблюдаются в тельцах Леви при БП (Giasson et al., 1999) (рисунок 5).
Полимеризация альфа-синуклеина в фибриллярную форму напоминает полимеризацию других молекул, вовлечённых в патогенез, нейродегенеративных заболеваний, таких, как tau и ß-амилоид. Для образования фибрилл альфа-синуклеина, как было показано, необходимо наличие центральной области альфа-синуклеина (NAC) (Giasson et al., 2001). Амино-концевая область белка регулирует скорость образования фибрилл альфа-синуклеина, поскольку делетирование определённых повторов в её последовательности ускоряет их образование (Kessler et al., 2003). С-концевая область альфа-синуклеина также играет роль в образовании фибрилл. Её усечение приводит к их ускоренному формированию (Serpell et al., 2000), свидетельствуя о том, что отрицательно заряженные а.к. в этой области обладают ингибирующим эффектом.
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Поиск и изучение генов, влияющих на синтетическую летальность фактора [PSI+] и мутаций sup45 у Saccharomyces cerevisiae | Матвеенко, Андрей Георгиевич | 2017 |
Поиск молекулярно-генетических основ патогенеза мигрени | Кондратьева, Наталья Сергеевна | 2016 |
Функциональная активность рибосомных генов при детских аллергозах | Стабровская, Наталия Викторовна | 2010 |