Генетическая эпидемиология моногенных болезней нервной системы у населения Ростовской области

• Автор: Ветрова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 171 с. : 11 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ЕЕ Классификация наследственных болезней нервной системы
1.2. Распространенность наследственных болезней нервной системы
1.2.1. Распространенность нервно-мышечных заболеваний
1.2.2. Распространенность наследственных атаксий
1.2.3. Распространенность спастических параплегий
1.2.4. Распространенность экстрапирамидных заболеваний
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материал исследования
2.1.1. Историко-географические данные формирования Ростовской области
2.1.2. Характеристика обследованных районов
2.1.3. Структура обследованного населения
2.2. Методы обследования
2.2.1. Генетико-эпидемиологические методы обследования
2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы обследования
2.2.3. Сегрегационный анализ
2.2.4. Методы расчета значений отягощенности населения
2.2.5. Принципы анализа нозологического спектра
2.2.6. Методы расчета и оценки потребности населения Ростовской области в медико-генетическом консультировании при НБНС
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Генетико-эпидемиологические особенности наследственных болезней нервной системы в Ростовской области
3.1.1. Сегрегационный анализ
3.1.2. Отягощенность наследственной патологией нервной системы населения 11 обследованных районов Ростовской области
3.1.3. Влияние факторов популяционной динамики на формирование груза моногенной патологии нервной системы в Ростовской области
3.1.4. Сравнительный анализ показателей груза наследственной патологии нервной системы населения Ростовской области с ранее обследованными регионами России
3.2. Клинико-генетические особенности моногенных болезней нервной системы в Ростовской области
3.2.1. Характеристика нозологического спектра НБНС, выявленных у населения 11 районов Ростовской области

3.2.2. Анализ территориального распределения наследственной патологии нервной системы в обследованных районах Ростовской области
3.2.3. Сравнительный анализ нозологического спектра НБНС населения Ростовской области с ранее обследованными регионами РФ
3.3 Молекулярно-генетическая диагностика отдельных форм наследственных болезней нервной системы
3.4 Особенности медико-генетического консультирования при наследственной патологии нервной системы в Ростовской области
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
0М1М - Online Mendelian Inheritance in Man
Х-сц. - Х-сцепленный тип наследования
Х-сц. рец. - Х-сцепленный рецессивный тип наследования
Х-сц. дом. - Х-сцепленный доминантный тип наследования
АД - аутосомно-доминантный тип наследования
АР - аутосомно-рецессивный тип наследования
АФ - атаксия Фридрейха
Вр. - врожденный
ВГМ - врожденная гипотрофия мозжечка
ВАМ - врожденная атрофия мозжечка
г. - город
ГЛД - гепато-лентикулярная дегенерация
Деф. Миопатия - деформирующая миопатия ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
Добр. Хорея - доброкачественная хорея
КФК - креатинфосфокиназа
ЛЛП ПМД " лице‘лопаточно"плечевая прогрессирующая мышечная
дистрофия
ЛПМ - лопаточно-перонеальная миопатия
МГК - медико-генетическое консультирование/консультация
МД - миотоническая дистрофия
МСЭК - медико-социальная экспертная комиссия
МТ - миотония Томсена
НБНС - наследственные болезни нервной системы
НМА - наследственная мозжечковая атаксия с поздним началом
НМЗ - нервно-мышечные заболевания
НМСН -наследственные моторно-сенсорные нейропатии
НСП -наследственные спастические параплегии
НЭПЗ -наследственные экстрапирамидные заболевания
r-r-ir у"га ятт - поясно-конечностная прогрессирующая мышечная дисПК ПМД t
трофия
ПМД - прогрессирующая мышечная дистрофия
ПМДД - прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна
ПМДБ - прогрессирующая мышечная дистрофия Бекера
ПМД диет. - прогрессирующая мышечная дистрофия дистальная
пмп ж ' прогрессирующая мышечная дистрофия офтальмоплеги-
‘ ческая
ПМД ОФ " прогрессирующая мышечная дистрофия окулофарингеальная

Необходимо также отметить, что наследственные болезни с аутосомно-доминантным типом наследования поддерживаются на определенном уровне в популяции исключительно за счет мутационного процесса. Мутации являются одним из стохастических факторов, влияющих на равновесие генных частот в популяции. Мутации возникают постоянно и приводят к появлению новых аллелей в популяции, изменяя её генетическую структуру. Однако их сохранению противодействует естественный отбор и в результате возникает равновесие между появлением новых мутаций и их элиминацией, что позволяет сохранять в популяции равновесные генные частоты. Средняя частота спонтанного возникновения мутаций у человека различна и находится в пределах от 1,0х 10”5 до 6,08х10'6 на одну гамету за каждое поколение [Фогель Ф., Мотульски А., 1990].
Из материала были исключены 2 семьи с такими заболеваниями, как спастическая параплегия, спиноцеребеллярная атаксия (заболевание расценено как результат мутации «de novo») и отнесены в группу аутосомно-доминантных заболеваний.
Учитывая, что наследственные моторно-сенсорные нейропатии в 90-95% случаях имеют доминантный тип наследования, а также, что дупликация «de novo» обнаруживается у 76,5% пациентов с НМСН I, из материала были исключены: 1 семья с диагнозом наследственная моторно-сенсорная нейропатия с предрасположенностью к параличам от сдавления и еще 2 семьи, в которых, согласно диагностическим критериям, приведенным в материалах диссертации В.П. Федотова (2002) была предположена наследственная нейропатия с Х-сцепленным доминантным типом наследования.
Наличие в 1 семье с миотонической дистрофией «проскоков» в поколениях, было расценено как вариант неполной пенетрантности гена.
Анализ позволил исключить 1 семью с единственным больным лице-плече-лопаточной прогрессирующей мышечной дистрофией (ЛПЛ ПМД). По данным литературы, ЛПЛ ПМД аутосомно-доминантное заболевание, около 30% случаев являются спорадическими. Нельзя не учесть значительное число