Клиническая значимость матриксной металлопротеиназы 2 типа и ангиогенных факторов в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников

• Автор: Крюк, Юлия Васильевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 149 с. : 10 ил.

Содержание
Список условных сокращений
Введение
ГЛАВА 1. РОЛЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ, АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ И ИХ РЕЦЕПТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И КЛИНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ РАКА ЯИЧНИКОВ (обзор литературы)
Злокачественные опухоли органов репродуктивной системы у женщин
Матриксные металлопротеиназы и метастазирование опухолей ММП-2
Матриксные металлопротеиназы - потенциальные мишени для таргетной терапии рака яичников
Ангиогенез в норме и при опухолевой трансформации
Ангногенез в опухолях
Маркеры ангиогенеза
УЕЄЕ
Рецепторы УЕвЕ
Клинические исследования ангиогенеза в опухолях женской репродуктивной системы и его роль в прогнозе заболевания
Антиангиогенная терапия рака яичников
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика больных новообразованиями яичников и групп контроля
2.1.1. Характеристика больных раком яичников
2.1.2. Характеристика больных пограничными опухолями яичников
2.1.3. Характеристика больных доброкачественными новообразованиями яичников
2.1.4. Сопоставление клинических факторов у больных злокачественными, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичников
2.2. Специальные биохимические методы исследования
2.3. Статистические методы исследования
ГЛАВА 3. ММП-2, УЕСГ, УЕОРК-І, Уі:СїїВ-2 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ (результаты собственных исследований)
3.1. Содержание ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле
3.2. Связь показателей ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с возрастом пациенток
3.3. Связь содержания ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом сопутствующих заболеваний
3.4. Зависимость содержания ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом их максимального размера
3.5. Уровни ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом их гистологического строения
3.6. Содержание ММП-2 в сыворотке крови и в ткани опухоли больных раком яичников с учетомстадии (FIGO)
3.7. Показатели ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом степени его дифференцировки
3.8. Связь показателей ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с характером диссеминации процесса
3.9. Содержание ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом наличия асцита
3.10. Уровни ММП-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом выявления опухолевых клеток в смывах из брюшной полости У.5-УУ.
3.11. Связь показателей ММП-2 в сыворотке крови и опухоли с уровнями сывороточного СА-125 до лечения, у больных новообразованием яичников
3.12. Связь показателей ММП-2 с уровнями* VEGF, VEGFR-1, VEGFR-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованием яичников
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список цитируемой литературы

Вместе с тем, в работе ХЛУи е1 а1. (2002) доказано, что показатель экспрессии ММП-2 в карциномах яичников является фактором неблагоприятного прогноза.
При однофакторном анализе высокая стромальная экспрессия ММП-2 достоверно связана с распространенной стадией, высокой злокачественностью и серозным гистологическим вариантом рака яичников, меньшим размером первичной опухоли и большей частотой рецидивов у этих пациенток (То1т^ Р.Ь. Ш а1., 2004). При этом, уровень экспрессии ММП-2 не влиял на уровень смертности больных. При многофакторном анализе стромальная экспрессия ММП-2 влияла только на выживаемость больных эндометриоидным раком яичников и была для них наиболее значимым фактором прогноза.
Таким образом, основываясь на данных литературы, наиболее перспективными для изучения маркерами для дифференциальной диагностики и прогноза рака яичников можно считать желатиназы/коллагеназы IV - ММП-2 и ММП-9.
Матриксные металлопротеиназы - потенциальные мишени для таргетной терапии рака яичников. В настоящее время в эксперименте разработано несколько подходов к использованию ММП в качестве мишеней для противоопухолевой терапии: 1) блокирование синтеза ММП; 2) подавление взаимодействия ММП с молекулами, направляющими их к клеточной поверхности и межклеточному пространству; 3) ингибирование ферментативной активности ММП. Следует указать, что вопрос о возможности использования подобных технологий в клинической практике остается пока открытым.
Прямое подавление синтеза ММП осуществляется с помощью трансфекции в клетки антисмысловых мРНК или олигонуклеотидов. Так, например, в исследовании Х.Х.Ни е1 а1. (2006) показали, что антисмысловая мРНК к ММП-9 снижает инвазивность культивируемых клеток рака