ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА И ИЗБЫТКА ТОКОФЕРОЛА НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ВНУТРИСОСУДИСТОГО СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ТРОМБИНУ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

• Автор: Кондаков, Владимир Вениаминович
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 121 с. : 10 ил.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АДФ-АГ - АДФ-индуцируемая агрегация
АОП - антиоксидантный потенциал
ВТФ - взаимодействие тромбин-фибриноген
О-Д - Э- димеры
ДК - диеновые конъюгаты
Л11НП - Липопротеиды низкой плотности
ЛПО - липидпероксидация
НВСК - непрерывное внутрисосудистое свертывание крови
ПДФ - Продукты деградации фибрина
РФМК - растворимые фибринмономерные комплексы
СО - скорость окисления
ТЕК - ТБК-продукты (продукты, реагирующие
тиобарбитуровой кислотой)
ТФ - токоферол
Ф. (фф.) - фактор (факторы)

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
1. ВИТАМИН Е И ГЕМОСТАЗ (обзор литературы)
1.1. Токоферол и гемостаз
1.2. О соотношении липидпероксидации и гемостаза в организме
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изменения липидпероксидации антиоксидантного потенциала тромбоцитов, их коагулоактивности и плазменного уровня маркеров НВСК в отсутствии и при дефиците токоферола
3.2. Изменения в тромбоцитах ЛПО, АОП, коагулоактивности, плазменного уровня маркеров НВСК и ТкТР при содержании токоферола в рационе в количестве, эквивалентном малым и средним лечебным дозам
3.3. Динамика изменений ЛПО и АОП в клетках крови при введении токоферола в дозе, превышающей потребность в 6 раз (9 мг/сут)
3.4. Интенсивность НВСК и коагулоактивность тромбоцитов после внутривенного введения крысам клеток крови, выделенных у крыс, неполучавших токоферол и получавших
его в разных количествах
3.5. Содержание маркеров внутрисосудистого свертывания крови и толерантность к тромбину при тромбинемии, моделируемой на фоне Е-авитаминного питания и питания рационом с токоферолом
4. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность. Анализ литературы последних десятилетий позволяет сформулировать ряд положений, которые обоснованы результатами исследований, опубликованных в значительном числе работ:
1. Состояние гемостаза - одной из важнейших систем жизнеобеспечения - зависит от интенсивности свободнорадикальных процессов, в частности, процессов липидпероксидации [А.Ш.Бышевский и др. 2000, 2003, 2004; Г.А.Сулкарнаева, 2006, 2007; Р.Г.Алборов, 2004 а, б, 2006; K.Pawlak е.а..2003; A.E.Goga е.а., 2009], и эта зависимость является двусторонней.
2. Антиоксиданты, в том числе и витамины, ограничивают in vivo интенсивность липидпероксидации, и в связи с этим замедляют непрерывное внутрисосудистое свертывание крови [Э.Н.Согрин, 2004 а, б, А.Ш.Бышевский и др., 2008 а; С. Antoniades е.а., 2003; A.V.Solov'eva, 2008], в то время как введение прооксидантов, ускоряет липидпероксидацию (ЛПО), что сопровождается интенсификацией непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (НВСК) [С.Л.Галян, 1993; С.Л.Галян и др., 2003; , Е.А. Винокурова, 2003, 2006; П.Я.Шаповалов и др., 2005; Е.М.Шаповалова и др., 2008; N.Kaul е.а., 2008].
3. Влияние ЛПО на гемостаз реализуется предположительно за счет накопления в кровотоке первичных и вторичных липидпероксидов, усиленно продуцируемых клетками крови, особенно тромбоцитами и в меньшей степени эритроцитами и лейкоцитами [Р.Г.Алборов и др., 2005, Р.Г.Алборов, 2006]; антиоксиданты снижают активность тромбоцитов, ограничивая их способность к агрегации и к реакции высвобождения [Р.Г.Алборов, 2006; O.Hussein е.а., 2008]
4. Эритроциты, нейтрофилы и моноциты при экспозиции с тром-

высокой степени, сопровождается фрагментацией мембран [В.Н. Ушкалова и др., 1993].
3. Диальдегиды со свободными аминогруппами мембранных белков образуют межмолекулярные сшивки («поперечные сшивки»), что усугубляет инактивацию белков [В.Н.Титов, Д.Н.Лисицын, 2005].
Наряду с перечисленными явлениями, ускорение липидпероксидации вызывает окисление HS-групп аминокислот, образующих активный центр мембранных белков, т.е. инактивирует их [Ю.А. Владимиров, 1987] (заметим, что последствия окисления сульфгидрильных групп могут устраняться за счет синтеза поврежденных молекул de novo [В.Е. Каган, 1981]).
Как сказано выше, липидпероксидация как часть процессов свободнорадикального окисления, протекает непрерывно в условиях нормы.
Физиологическое значение липидпероксидации - её участие в процессах непрерывного обновления клеточных структур, и в образовании эйкозаноидов, представляющих собой группу биологически активных соединений (простагландины, тромбоксаны и лейкотриены). Их предшественники - арахидоновая кислота и другие высшие жирные кислоты с двойными связями, чередующимися с метиленовыми группами [В.Н. Титов, Д.Н.Лисицын, 2005; J.H.Brox, А. Nordoy, 1983]. Высвобождение кислот-предшественников (преимущественно арахидоновой) из мембранных фосфолипидов обеспечивает фосфолипаза А2 [A.I.Marzoev е.а., 1983; К. Mayer е.а., 2002].
В условиях физиологической нормы, несмотря на присутствие в клетках инициаторов, субстратов и катализаторов липидпероксидации, нарастающую активацию процесса сдерживает непрерывно функционирующая антиоксидантная система, ограничивающая окисление на всех последовательных этапах. Физиологические