Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Савельева, Екатерина Леонидовна
03.01.02
Кандидатская
2011
Москва
149 с. : ил.
Стоимость:
499 руб.
ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ
Раздел I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Тромбоциты
1.1. Строение тромбоцитов и их функции
1. 2. Механизм активации тромбоцитов
1. 3. Агрегация тромбоцитов
2. Сульфгидрильные группы тромбоцитов и их роль в функционировании этих клеток
2.1. Определение сульфгидрильных групп в тромбоцитах
2. 2. Роль сульфгидрильных групп тромбоцитов в функционировании
этих клеток
3. Возможные пути угнетения агрегации тромбоцитов и антитром-
боцитарные препараты, применяемые в клинике
4. Гипохлорит натрия и 1Ч-хлорамины. Физико-химические свойства-этих соединений и их влияние на тромбоциты и другие компоненты
крови
Раздел II. Материалы и методы исследования
1. Реактивы
2. Получение гипохлорита натрия и 1Ч-хлораминопроизводных
3. Получение тромбоцитов
4. Определение сульфгидрильных групп тромбоцитов
5. Определение количества активного хлора
6. Регистрация начальной агрегации тромбоцитов
7. Статистическая обработка результатов
Раздел Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 1. Антиагрегационное действие гипохлорита натрия и 1Ч,]Ч-ди-хлорхлортаурина на тромбоциты
1.1. Угнетение гипохлоритом натрия и ]Ч,]Ч-дихлортаурином начальной агрегации тромбоцитов в составе ОТП
1.2. Угнетение гипохлоритом натрия и 1Ч,]Ч-дихлортаурином начальной агрегации тромбоцитов в изолированном виде;
Глава 2. Модификация сульфгидрильных групп тромбоцитов продуктами миелопероксидазной реакции и роль разрушения этих групп в угнетении их начальной агрегации
2.1. Модификация сульфгидрильных групп тромбоцитов, определяемых с помощью дитионитробензойной кислоты, продуктами миелопероксидазной реакции
2. 1. 1. Количественное определение доступных сульфгидрильных групп тромбоцитов кролика с помощью дитионитробензойной кислоты
2. 1. 2. Снижение Г»1-этилмалеимидом уровня сульфгидрильных групп на поверхности тромбоцитов, определяемых с помощью дитионитробензойной кислоты
2.1.3. Влияние продуктов миелопероксидазной реакции на уровень сульфгидрильных групп тромбоцитов, определяемых с помощью дитионитробензойной кислоты
2.1.4. Влияние гипохлорита натрия на уровень ДТНБ-определяемых сульфгидрильных групп тромбоцитов при его действии в ОТП
2. 2. Влияние специфических БН-реагентов на начальную агрегацию тромбоцитов
2.2.1. Начальная агрегация тромбоцитов под действием ГЧ-этилмалеи-мида
2. 2. 1. Начальная агрегация тромбоцитов под действием дитионитробензойной кислотой
2. 3. Некоторые аспекты в механизме действия гипохлорита натрия и 1Ч,1Ч-дихлортаурина на тромбоциты
2. 3. 1. Действие гипохлорита натрия и 1Ч,1Ч-дихлортаурина на тромбоциты в присутствии неспецифического антиоксиданта ионола
2. 3. 2. Влияние гипохлорита натрия и ГЧ,1Ч-дихлортаурина на уровень ДТНБ-определяемых сульфгидрильных групп поверхности тромбоцитов при действии в условиях блокады их кальциевых каналов
2. 3. 3. Влияние дисульфид-редуцирующего реагента дитиотреитола на угнетение гипохлоритом натрия или 1Ч,1У-дихлортаурином начальной агрегации тромбоцитов
Глава III. Антиагрегационное действие продуктов миелопероксидазной реакции на активированные тромбоциты
3. 1. Угнетение 1Ч,1Ч-дихлортаурином начальной агрегации предварительно активированных тромбоцитов
3. 2. Угнетение 1Ч-хлораланином и Г<-хлорфенилаланином начальной агрегации предварительно активированных тромбоцитов
3. 3. Угнетение гипохлоритом натрия начальной агрегации предварительно активированных тромбоцитов
3. 4. Угнетение 14-этилмалеимидом начальной агрегации предварительно активированных тромбоцитов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
0,1 до 10 мМ [189]. Соотношение Г-SH / T-SS-Г (окисленный глутатион) представляется важным в активации тромбоцитов [ПО]. Тромбоциты с хронически пониженным уровнем внутриклеточного Г-SH характеризуются гиперагрегацией, тогда как хронически повышенный его уровень в клетке приводит к их гипоагрегации [110, 189].
Агрегация тромбоцитов сопровождается быстрым падением уровня внутриклеточного Г-SH [110, 167, 56]. Однако, количество общего глутатиона (Г-SH + T-SS-Г) при этом практически не изменяется [56]. Объяснение этому явлению дала работа Sexton D. et al. [189]. Благодаря их исследованиям стало известно о наличии в тромбоцитах канала для глутатиона, опосредованного переносчиком и №+-независимого. Показано, что Км (константа Михаэлиса) при транспорте Г-SH в изолированных мембранах тромбоцитов ниже, чем в мембранах клеток печени и почек. Низкая Км говорит о том, что in vivo тромбоциты способны захватывать Г-SH из плазмы, в которой концентрация этого пептида составляет всего 2-10 мкМ. Sexton D. et al. продемонстрировали, что модификация тромбоцитов SH-блокатором 1-хлоро-2,4-динитро-бензеном увеличивает захват Г-SH примерно на 40 %. При этом Км уменьшается в 3 раза, a Vmax (максимальная скорость реакции) в 2 раза. Вероятно, транспорт Г-SH регулирует внутритромбоцитарный тиоловый статус, что помогает защитить клетку от гиперагрегации.
В работе Patscheke Н. and Womer P. [161] изучалось действие на тромбоциты окислителя SPI-групп диамида, основной мишенью которого в клетках является восстановленный глутатион [124]. Впервые было показано, что при действии диамида на тромбоциты наблюдается искажение их агрегацион-ного ответа на разные индукторы: фаза инициации агрегации ускоряется, а волна агрегации сменяется дезагрегационной волной. Hofmann J. et al. [110] проводили сравнительное изучение действия диамида на арахидонат-индуци-рованную агрегацию тромбоцитов и уровень их внутриклеточного восстановленного глутатиона. Продемонстрировано, что ускорение начальной фазы агрегации тромбоцитов сопровождается резким падением уровня внутрикле-
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Исследование диффузии химических агентов в биологических тканях оптическими методами в норме и при модельном диабете | Тучина, Дарья Кирилловна | 2016 |
Осцилляторные нейросетевые модели когнитивных функций мозга | Казанович, Яков Борисович | 2018 |
Неоднородность вязкоупругих свойств миокарда. Модель и эксперимент | Смолюк, Алексей Тимофеевич | 2017 |