Экспериментальная оценка радиозащитной эффективности генистеина при остром облучении

• Автор: Тарумов, Роман Алексеевич
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 171 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ГЕНИСТЕИНА КАК СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ПАТОГЕНЕТИЧСКОЙ ТЕРАПИИ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИИ (обзор литературы)
1.1 Современные подходы к фармакологической профилактике и терапии радиационных поражений
1.2 Фармакологические свойства изофлавоноида генистеина
1.3 Радиозащитная эффективность генистеина
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Выбор и содержание лабораторных животных
2.2 Характеристика используемых препаратов
2.3 Оценка острой токсичности синтетического генистеина
2.3.1 Изучение показателей выживаемости и клинической картины интоксикации животных при введении им синтетического генистеина в растворе полиэтиленгликоля
2.3.2 Изучение показателей выживаемости и клинической картины интоксикации животных при введении им синтетического генистеина в растворе диметил сульфоксида
2.3.3 Методика морфологических исследований
2.4 Радиобиологические методы
2.4.1 Условия облучения
2.4.2 Оценка выживаемости и средней продолжительности жизни облученных животных
2.4.3 Определение фактора изменения дозы
2.5 Гематологические методы
2.5.1 Определение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в периферической крови
2.5.2 Определение количества колоний на селезенке методикой эндогенного колониеобразования
2.5.3 Определение количества колоний на селезенке методикой экзогенного колониеобразования
2.6 Биохимические методы
2.6.1 Методы исследования биохимических показателей сыворотки крови
2.6.2 Определение показателей системы глутатиона в эритроцитах периферической крови
2.6.3 Оценка антиоксидантной активности синтетического генистеина методом хемилюминесценции
2.7 Оценка поведенческих реакций крыс в тесте «Открытое поле»
2.8 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3 ОЦЕНКА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКОГО
ГЕНИСТЕИНА
3.1 Изучение основных показателей острой токсичности генистеина,
растворенного в полиэтиленгликоле
3.2 Изучение основных показателей острой токсичности генистеина,
растворенного в диметилсульфоксиде
ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОДИНАМИКИ СИНТЕТИЧЕСКОГО
ГЕНИСТЕИНА
4.1 Влияние генистеина на гематологические показатели крыс
4.2 Влияние генистеина на биохимические показатели крыс
4.3 Изучение антиоксидантных свойств генистеина на модели in vitro
4.4 Влияние генистеина на состояние системы глутатиона в эритроцитах периферической крови крыс
4.5 Влияние генистеина на цитокиновый статус крыс
4.6 Влияние генистеина на эстрогенный статус крыс
4.7 Влияние генистеина на поведение крыс
ГЛАВА 5 ОЦЕНКА РАДИОЗАЩИТНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ
СИНТЕТИЧЕСКОГО ГЕНИСТЕИНА ПРИ ОСТРОМ ВНЕШНЕМ
РАДИАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ
5.1 Оценка радиозащитной эффективности генистеина при различных схемах применения препарата в условиях острого внешнего облучения
5.2 Сравнительная оценка радиозащитной эффективности генистеина, мексидола, литана и цитохрома С по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных мышей
5.3 Сравнительная оценка радиозащитной эффективности генистеина и [3-эстрадила по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных мышей
5.4 Сравнительная оценка радиозащитной эффективности генистеина
и цистамина по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных мышей
5.5 Влияние генистеина на функцию кроветворения облученных мышей, оцененную с применением методик эндогенного и экзогенного колониеобразования
5.6 Влияние генистеина на гематологические показатели облученных крыс
5.7 Влияние генистеина на состояние системы глутатиона и перекисного
окисления липидов в эритроцитах периферической крови облученных крыс
ГЛАВА 6 ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ РЕАЛИЗАЦИИ РАДИОЗАЩИТНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЕНИСТЕИНА (обсуждение полученных результатов)
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

супероксиддисмутазы в культуре клеток Н9С2 на 28%, а также снижению интенсивности образования 2,2-дифенил-1 -пикрилгидразил радикала в модельной системе [174]. Показано также, что генистеин способен реагировать с окислителями гипохлоритом и пероксинитритом, нейтрализуя их окислительный потенциал [90].
I. Кгик и соавторы выявили, что природный генистеин снижал хемилюминесцентную реакцию свечения в супероксид-анион радикал генерирующей системе [148]. Генистеин также реагировал с радикалом 1ШО, при этом активность изофлавоноида была в два раза сильнее, чем у тролокса. Кроме того, генистеин в дозе 0,5 ммоль/л ингибировал НО--зависимую деградацию дезоксирибозы на 20% [148].
В исследовании [235] было зарегистрировано, что генистеин стимулировал увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты, таких как супероксиддисмутаза, глутатион-пероксидаза (ГП), каталаза и глутатион-редуктаза (ГР). Кроме того, генистеин регулировал экспрессию генов антиоксидантной защиты, воздействуя на рецепторы эстрогена, киназу Е11К 1/2 и транскрипционный фактор №'кВ [91].
У генистеина также обнаружены антиоксидантные свойства, которые реализовались посредством активации изофлавоноидом транскрипционных факторов №П и №12, которые вовлечены в регуляцию генов, участвующих в ответе на интенсификацию окислительного стресса [129]. Эти транскрипционные факторы участвуют и в регуляции белков II фазы метаболизма ксенобиотиков. В тоже время, №12 и №П являются факторами, которые могут связываться с AR.Es и экспрессировать гены ГП и ГР [129]. Известно также, что окислительный стресс активирует фактор № кВ [118], который играет отрицательную роль в развитии онкологической патологии. Генистеин, в свою очередь, ингибирует активацию ИйкВ, проявляя при этом антиоксидантные свойства [107]. Это обстоятельство позволяет рассматривать его в качестве антиоксиданта и средства профилактики заболеваний онкологического профиля.
Однако, имеются и другие концепции, объясняющие причины, почему