Фосфолипаза А2 группы IIA как маркёр миксомы сердца человека

• Автор: Хаспеков, Георгий Леонидович
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 167 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. СПИСОК СОКРА11ЩНИЙ
2. ВВЕДЕНИЕ
3. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
3.1. Новое направление в современной кардиологии — кардиоонкология
3.1.1. Область исследований в кардиоонкологии
3.1.2. Классификация внутрисердечных образований
3.1.3. Злокачественные новообразования
3.1.4. Доброкачественные опухоли сердца
3.2. Миксома сердца - наиболее распространённая опухоль сердца
3.2.1. История обнаружения и изучения миксомы сердца
3.2.2. Спорадическая и семейные формы миксомы сердца.
Миксомиый синдром, или комплекс Карни
3.2.3. Распространённость миксомы сердца
3.2.4. Клиническая характеристика и методы обследования
больных с миксомой сердца
3.2.4.1. Основные клинические синдромы
3.2.4.2. Особенности физикалыого обследования
3.2.4.3. Особенности инструментальных
методов обследования
3.2.4.4. Лечебная тактика и клинический прогноз
3.2.5. Характеристика внешнего и внутреннего строения
миксомы сердца
3.2.5.1. Внешнее строение
3.2.5.2. Данные светооптической микроскопии
3.2.5.3. Электронная микроскопия миксомы сердца

3.2.5.4. Морфология клеток миксомы сердца в культуре
3.2.5.5. Случаи затруднений в постановке диагноза по гистологической картине среза опуосоли сердца
3.3. Молекулярные и имму ноги стохимические
исследования миксомы сердца
3.3.1. Белковые продукты морфорегуляторных генов (онкогенов, цитокииов и транскрипционных факторов)
3.3.2. Белки, вовлеченные в ангиогенез и ремоделпрование
3.3.3. Белки, специфичные для эндотелия
3.3.4. Белки сократимых тканей, компоненты цитоскслета, цитокератины
3.3.5. Нейроспецифические белки
3.3.6. Иммуногпстохимическик маркёры, отличающие миксому
от других опухолей сердца
3.3.7. Гипотезы возникновения и развития миксомы сердца как индивидуального заболевания (этиопатогенез)
3.4. Современные подходы к поиску новых
тканевых опухолевых маркёров в онкологии
3.4.1. Выявление следов исходной тканеспецифической дифференцировки клеток опухоли
3.4.2. Изучение белкового состава опухолевой ткани (молекулярного фенотипа)
3.4.3. Применение методов так называемой «обратной генетики»
3.4.3.1. Технологии скрининга библиотек комплиментарной ДНК, дифференциального дисплея, вычитательной гибридизации
с супрессией амплификации

3.4.3.2. Различные варианты применения ДНК-содержащих матриц (транскрипционные матрицы, ДНК-чииы)
3.5. Значение определения онкомаркёров в клинической практике
3.5.1. Установление типа удалённой опухоли, планирование
и прогноз применяемой терапии
3.5.2. Установление источника опухолевых эмболов
3.6. Необходимость поиска информативного онкомаркёра
для диагностики миксомы сердца
4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
4.1. Материалы и реактивы
4.2. Выделение РНК
4.2.1. Выделение лейкоцитов из цельной крови
4.2.2. Выделение РНК из образцов тканей и осадка лейкоцитов
4.3. Экспрессионный анализ на транскрипционных матрицах
4.3.1. Изготовление радиактивно меченной пробы
на основе суммарной РНК
4.3.2. Гибрпдизация радиоактивно меченных кДПК с транскрипционными матрицами
4.4. ОТ-ПЦР анализ
4.4.1. Реакция обратной транскрипции
4.4.2. Полимеразная цепная реакция
4.4.3. Электрофорез фрагментов амплифицированной ДИК
в агарозном геле
4.5. Нозерн-блот анализ
4.5.1. Электрофорез РНК в агарозном геле
с денатурацией глиоксалем
4.5.2. Электроблоттинг РНК

Возможности методов компьютерной и магнитно-резонансной томографии охватывают топическую диагностику опухолей сердца, оценку их размеров (от 1 сантиметра и более), определение места фиксации. В целях верификации диагноза необходимо сопоставлять получаемые данные с данными эхокардио-графии, используя эти методы параллельно и взаимодополняюще [Рабкин и др., 1991; Петровский и др., 1997; Агаог е! а1.. 2000]. В частности, «компьютерная томография адекватно отражает морфологию, локализацию и параметры опухоли сердца, выгодно отличаясь от эхокардиографии охватом перикарда, больших сосудов и других структур, позволяя специалисту по диагностике проводить поиск ассоциированных внесердечных осложнений, включая метастазы» [СгсЬепс е[ а1., 2000]. В дополнение, коронарная ангиография с рентгеноконтрастными веществами при миксомах сердца используется очень активно как диагностическая процедура в условиях стационара, выявляя систему васкуляриза-ции опухоли [Петросян и Богомолова, 1983; КлННпатошТЬу & Яао, 2001; Тау е!. а1., 2002; Ьншаш е! а1., 2005; Пайташап еЛ а1., 2007]. Сравнительно недавно при обследованиях на наличие внутри сердечных опухолей начали использовать метод радионуклидной ангиокардиографии с введением в кровоток пациентов веществ, меченных радиоактивными изотопами [Петровский и Нечаенко, 1992; Ро1тоз1 е! а1., 1977; ЗИуегптап. 1980; СйаЫшап П а1., 2000].
Эхокардиография является высокоэффективным неннвазивпым методом диагностики при миксоме сердца, обладающим высокой степенью надёжности и хорошей разрешающей способностью [Оокшапн еТ а1., 1998]. Этот метод, особенно его вариант — двухмерная эхокардиография, необходимо признать методом выбора в диагностике внутрисердечных образований благодаря надёжности, безопасности и простоте проведения исследования, позволяющего поставить правильный диагноз даже в амбулаторных условиях [Петровский и др., 1997]. Таким образом регистрируют в реальном масштабе времени размер (от 0,5 сантиметра и более) и форму новообразования, его подвижность и соотношение с клапанным аппаратом, а также визуализируют все камеры сердца. Допплер-эхокардиография позволяет оценить качественные и количественные