Структурные изменения некоторых отделов головного мозга у белых мышей при стрессе и введении верапамила и эмоксипина

• Автор: Ермолаева, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 117 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Глава!. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Современные представления о строении нервной ткани
1.2. Влияние стресса на морфофункциональные изменения ЦНС
1.3. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем
1.4. Фармакология антагонистов кальция и антиоксидантов
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 .Исследование влияния испытуемых средств на
смертность подопытных животных
3.2.Изучение поведенческих реакций животных
Глава 4. ИЗМЕНЕНИЯ КОРКОВЫХ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ГИПОКАМПА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ И ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТОВ
4.1. Морфологические изменения в головном мозге при длительном иммобилизационном стрессе
4.2. Морфологическое исследование головного мозга
при хроническом стрессе и введении препаратов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Исследование патогенетических закономерностей стрессорного повреждения структур организма и разработка принципов их коррекции составляет важное направление современной медицины и биологии (Меерсон Ф.З., 1984; Фурдуй Ф.И.,1986; Судаков К.В.,1998; Федоров В М., 1991; Анищенко Т.Г., 1991; Судаков К В., 1998; Lupien S.J., Lepage М., 2001). Нервная система является одной из наиболее лабильных систем, по-ггому дли тельный стресс может явиться причиной развития, серьезных необратимых изменений головного мозга, нарушений психики (ChanBrier P.E., Demerle-Pallady C., 1999; Olivenza R., Moro M. A. et al., 2000). Поражения нервных клеток при стрессе, имеет во многом общие молекулярногенетические основы с распространенными нейродегенеративными заболеваниями, в связи с чем исследование механизмов повреждения нейронов представляет особый интерес (Meshorer Е. et al., 2002; Weinstock М, 2001; Crusio W.E., 2001; Leonard B.L., 2001 ).
Большое значение в инициации и прогрессии реактивных изменений и повреждений нейронов при стрессе имеет NO-синтазная система (Vinsent
S.R.. 1992; Moncada S.,1994; Madrigal J.L., et al., 2001 ), поэтому исследования жспрессии NO синтаэы и влияния активности фермента на поведенческие реакции животных имеет большое значение для выяснения некоторых закономерное! ей ci рессорных повреждений головного мозга.
Одной из важных задач медицины и нейробиологии является исследование влияния лекарственных средств, направленное на коррекцию изменений 1каней и органов в условиях стресса. Особую значимость приобретает анализ длительного воздействия медикаментозных препаратов, в частности обладающих антиаритмическим действием и способных модулировать как ионные свойства мембран, так и метаболизм г.новных сигнальных путей возбудимых клеток.
Ранее проведенные работы (Балашов В.П. 2000; Шеворакова Т.Н., 2000), впервые показали принципиальную возможность моделирования негативных результатов длительной антиаритмической терапии кардиологических больных (CAST I, 1991; CAST II, 1992; Тео K.K., 1993). Принципиальным положением этих работ являлось использование “дополнительного” хронического воздействия в виде длительного иммобилизационного стресса, как "фона” для выявления возможного негативного эффекта препаратов.
11риоритетным в проведенных исследованиях было изучение влияния проти-воаритмических средств на сердечно-сосудистую систему, возможное влияние препаратов на центральную нервную систему (ЦНС) не анализировалось, хо1я учитывая высокую степень общности структурно-функциональной организации возбудимых клеточных мембран и во многом одинаковые закономерности регуляции внутриклеточных процессов можно предположить, что длительное влияние антиаритмиков на ЦНС, особенно в условиях стресса, может оказаться существенным.
Возможные отрицательные эффекты длительного применении антагонистов кальция и антиоксидантов у больных с ишемической болезнью сердца. гипертонической болезнью и ряде других заболеваний вызывают большую дискуссию. Литература, обобщающая опыт клинического применения препаратов mix групп, весьма противоречива (Hutten J.K.,1994; Furberg C.D., et al„ 1995; Psaty B.M., et al , 1996; Poole-Wilson P.A., 1995; Моисеев C.Г., 1996; Hennekens C.H., et al.,1996; Omen G.S., et al., 1996; Stephens N.G., er al., 1996; Rapola J.M. et al., 1997; Белоусов Ю.Б., 2001). В связи с этим исследование длительного применения верапамила и эмоксипина, классических представителей кальциевых блокаторов и антиоксидантов в условиях хроническою cipecca представляется весьма актуальным.
Це ль исследования - изучить структурно-функциональные изменения нео- и палеокортекса у белых мышей при длительном применении верапамила и эмоксипина в условиях стресса.

дечно- сосудистых осложнений, которые были разделены на 6 категорий:
I возникновение или усугубление стенокардии; 2) острый инфаркт миокарда, 3 (тяжелые аритмии (включая синоатриальную блокаду, атриовентрикулярную блокаду II-III степени, желудочковую тахикардию, фиблиляцию желудочков), 4) инсульт (включая ишемический, геморрагический, субарахнои-дальные кровоизлияния), 5) застойная сердечная недостаточность, 6) кровотечения. При оценке смертности больных в группе амлодипина она оказалась самой низкой, анализ причин смертности показал, что амлодипин уменьшал преимущественно сердечно-сосудистую смертность. Амлодипин также не увеличивал частоту других сердечно- сосудистых осложнений у больных АГ (острого инфаркта миокарда, стенокардии, аритмий, сердечной недостаточности, кровотечений). В других исследованиях Kloner R.A. et al., (1998) проводили анализ безопасности длительной терапии нифедипином GITS. Суммарная общая смертность и сердечно- сосудистая смертность была в 3 раза ниже, по сравнению с препаратами других групп ((3-адреноблокагоры, диуретики). Частота других сердечно-сосудистых осложнений: (острого инфаркта миокарда, аритмии) была значительно ниже, чем при использовании других ашаюнисгов кальция.
В исследованиях Dhein S. et al. (1999). показано, что дигидропиридины окатывают действие не только на гладкую мускулатуру сосудов, но и эндоте-лий, усиливая высвобождение оксида азота. Впервые зтот феномен был описан для ни Iрендипина, а в последующем и для других дигидропиридинов (иерадииина, дацидипина, амлодипина). Таким образом, вазодилятирующий тффекл антагонистов кальция определяется двумя механизмами, прямой релаксацией гладкой мускулатуры сосудов, в результате блокады тока Са и непрямой релаксацией, связанной с высвобождением оксида азота из эндотелия.
Широкое применение в различных областях медицины сегодня находят антиоксиданты. В химии под антиоксидантами понимают вещества,