Морфофункциональные изменения тимуса и показатели крови после введения циклофосфана, имунофана и их комбинации

• Автор: Михайлова, Марина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 40 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Современные представления о морфогенезе и гистологическом строении тимуса
1.2. Функции тимуса
1.3. Современные сведения о функциональном значении биогенных аминов и их участии в реакциях иммунитета
1.4. Современные представления о реакции организма на введение иммунотропных препаратов
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфофункциональное состояние тимуса и
гематологические показатели у интактных крыс
3.2. Морфофункциональное состояние тимуса и
гематологические показатели после введения циклофосфана
3.2.1 . через 1 сутки
3.2.2 . через 7 суток
3.2.3 . через 14 суток
3.3. Морфофункциональное состояние тимуса и
гематологические показатели после введения имунофана
3.3.1
3.3.2 . через 7 суток
3.3.3 . через 14 суток
3.4. Морфофункциональное состояние тимуса и
гематологические показатели при комбинированном введении циклофосфана и имунофана
3.4.1 . через 1 сутки
3.4.2 . через 7 суток
3.4.3 . через 14 суток
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
В последние десятилетия наблюдается рост числа инфекционных, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний. Эти болезни нередко вызваны первичным поражением иммунной* системы и часто сопровождаются вторичными нарушениями ее функций. Различные травмы, длительный стресс, интоксикации, неблагоприятные экологические условия, химио- и лучевая терапия также могут приводить к развитию вторичной иммунологической недостаточности (Караулов A.B., 2000; Ильина Н.И. и др., 2000; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000).
Поддержание адекватного иммунного статуса при химио- и лучевой терапии опухолей является важнейшей клинической проблемой, однако до настоящего времени остается недостаточно изученной. Наслоение индуцированной цитостатиками иммунодепрессии на неблагоприятный общий иммунодефицитный фон, присущий течению опухолевых заболеваний, ведет к увеличению частоты вторичных осложнений (Гершанович M.JL, 1982; Ильина
Н.И. и др., 2000; Кузьмина Е.Г. и др., 2003). При этом резко повышается восприимчивость к инфекциям, возможна также индукция вторичных злокачественных опухолей (Гершанович М.Л., 1982). Это связано, в основном, с повреждающим действием цитостатиков на лимфоидную ткань (Wang G.J., Cai L., 1999). Несмотря на очевидную важность проблемы, имеющиеся в литературе сведения в указанном аспекте крайне немногочисленны и фрагментарны, касаются, главным образом, токсического действия отдельных противоопухолевых препаратов на гемопоэз (Zandvoort A. et al., 2001).
Лимфоидная ткань, являясь основным местом развития специфических иммунологических реакций, содержит многочисленные клеточные популяции, участвующие в обеспечении генетического постоянства внутренней среды организма (Сепиашвили Р.И., 2003). При этом тимус рассматривается как «полигон», на котором посредством биологически активных пептидов

формируются приобретенный и естественный иммунитет (Акмаев И.Г., 2001). Иммунорегуляторными факторами, обеспечиваюшими функции тимуса, наряду с цитокинами и тимическими гормонами, являются биогенные амины (Кветной И.М. и др., 2003; Hadden J.W., 1992, 1998). Несмотря на кажущуюся изученность различных структурно-функциональных характеристик, тимуса, следует отметить, что роль биогенных аминов в его функции, особенно в условиях иммунодефицита, изучена недостаточно. Отсутствуют сведения о состоянии биоаминсодержащих структур тимуса при цитостатической иммунодепрессии.
Среди препаратов иммунодепрессивного действия широкое распространение получил циклофосфан, который входит во многие схемы противоопухолевой терапии (Переводчикова Н.И., 1993; Allison A.C., 2000), используется для профилактики отторжения трансплантантов (Gorantla V.S. et al., 2000), для лечения аутоиммунных заболеваний (Дранник Г.Н. и др., 1994; Думай В.Л., 2002; Raza K. et al., 2000; Lamprecht Р. et al., 2002). Ингибирование функциональной активности клеток иммунной системы является одним из главных причин токсического действия циклофосфана (Зуева Е.П., Яременко К.В., 1989; Zusman I. et al., 2002), поэтому проблема снижения его побочных действий является весьма актуальной (Земсков А.М. и др., 1994; Zusman I. et al., 2002).
Одним из путей повышения эффективности лечения онкологических и других заболеваний химиотерапевтическими препаратами является их комбинирование с иммуномодуляторами (Земсков А.М. и др., 1994; Менек Т.А. и др., 2000; Жданов В.В. и др. 2002; Мирюнусов М.Ш. и др., 2002). Имеются сведения о том, что применение препаратов тимического происхождения до начала или после химиотерапии у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями способствовало подъему ранее сниженных показателей иммунитета и улучшению состояния больных (Дранник Г.Н. и др., 1994; Garaci E., 2000). Одним из тимических препаратов последнего поколения,

Иммунодепрессивное действие циклофосфана в значительной степени обусловлено прямой супрессией на Т-хелперные лимфоциты (Наполов Ю.К., Борисов К.Б., 1991; Гольдберг Е.Д., 1999). Функция Т-хелперов нарушается высокими дозами препарата. Кроме того, установлено ингибирующее действие циклофосфана на эффекторные функции клеточного иммунитета: ослабление функции естественных киллеров (БГК-клеток) и цитотоксических Т-клеток, снижение числа и функциональной активности некоторых видов макрофагов (Наполов Ю.К., Борисов К.Б., 1991; Муштоватова Л.С. и др., 1994).
В то же время в литературе имеются сведения об иммуномодулирующем действии низких доз алкилирующих препаратов, в том числе циклофосфана, которое выражалось в повышении функций Т-клеток, подавлении активности Т-клеток-супрессоров, повышении пролиферативной активности тимоцитов и селезеночных Т-клеток (Ыпуата N. Щ а!., 1999; Веп-Ейшт Б., 2001).
Иммунодепрессивное действие цитостатиков часто является нежелательным побочным эффектом. Известно, что у больных при развитии злокачественных новообразований обычно обнаруживаются нарушения иммунитета, затрагивающие, как правило, все звенья иммунной системы. Химиотерапия приводит к развитию вторичного иммунодефицита или усугубляет уже имеющийся иммунный дисбаланс, в результате чего создается чрезвычайно высокая восприимчивость к инфекциям (Гершанович М.Л., 1982; Москалева ЕЛО. и др., 1993; Ильина Н.И. и др., 2000; Кузьмина Е.Г. и др., 2003). Кроме того, имеются данные о том, что при лечении цитостатиками возможны осложнения в виде тератогенных эффектов, индукции вторичных злокачественных опухолей (Гершанович М.Л., 1982).
Для восстановления нарушенных функций иммунной системы при различных формах иммунодефицитов целесообразно применение иммуномодулирующих препаратов (Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., 1985; Земсков