Сравнительная характеристика системных антимикотиков в терапии микозов кистей и стоп с онихомикозом

• Автор: Медведева, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.24
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 157 с. : 15 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы. Современное состояние проблемы микозов кистей и стоп с онихомикозом
1.1. Распространенность и этиология онихомикозов
1.2. Патогенетические факторы, способствующие возникновению и развитию онихомикозов. Клинические формы
онихомикозов
1.3. Современные подходы к лечению онихомикозов
1.4. Характеристика современных системных антифунгальных препаратов, используемых в терапии онихомикозов
1.4.1. Гризеофульвин
1.4.2. Кетоконазол
1.4.3. Итраконазол
1.4.4. Флуконазол
1.4.5. Тербинафин
1.5. Сравнительная эффективность различных системных антифунгальных препаратов
1.6. Проблемы безопасности применения лекарственных средств
Глава 2. Методы исследования и характеристика больных
2.1. Характеристика обследованной группы
2.2. Методы исследования
2.3. Микологические исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Результаты клинического обследования больных
3.2. Результаты микологических исследований
3.3. Результаты определения чувствительности грибов Candida albicans и Trichophyton rubrum к различным системным антифунгальным препаратам
3.4. Результаты контрольных микологических исследований по окончании терапии тербинафином и итраконазолом
3.5. Результаты изучения нежелательных побочных эффектов применения тербинафина и итраконазола
3.6. Результаты исследования динамики ряда биохимических показателей сыворотки крови в процессе лечения тербинафином, итраконазолом, гризеофульвином
3.7. Результаты исследования динамики изменения гемограммы в процессе терапии тербинафином, итраконазолом,
гризеофульвином
3.8. (Фонографические изменения в процессе лечения различными системными антифунгальными препаратами
3.9. Динамика изменений клеточного иммунитета в процессе терапии тербинафином и итраконазолом
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Введение Актуальность проблемы,
В настоящее время отмечается значительный рост заболеваний микотической этиологии, что связано и с улучшением их диагностики, и с количественным увеличением факторов, способствующих их развитию. Онихомикозы относятся к наиболее часто встречающимся микотическим заболеваниям человека. По образному выражению Roberts D.T., "Онихомикозы являются заболеваниями развитого мира" [280]. Проблема адекватной терапии онихомикозов является достаточно значимой, учитывая их широкую распространенность: такие больные составляют 2-5% всего населения [166]. Значимость этой проблемы была замечена крупнейшими фармацевтическими фирмами, которыми были предложены многочисленные лекарственные антифунгальные препараты для лечения онихомикозов. К сожалению, многие публикации последних лет, посвященные современным антифунгальным препаратам, как в зарубежной, так и в отечественной литературе, носят преимущественно рекламный характер, в то время как проблема лечения онихомикозов не всегда решается эффективно.
Лечение больного с онихомикозами в ряде случаев представляет собой сложную задачу и требует применения не только традиционных наружных средств терапии, но и антифунгальных препаратов, обладающих системным действием, а также средств, коррегирующих состояние иммунной, нервной, сосудистой систем. К сожалению, в современной литературе недостаточно ясно сформулированы обоснования выбора адекватного способа лечения онихомикоза: отдавать ли предпочтение традиционным, наружным методам лечения (в частности, удалению ногтевых пластин хирургическим путем), либо выбирать системные антифунгальные препараты, с учетом противопоказаний к их использованию.

стоп и 6 месяцев при онихомикозе кистей. По окончании курса лечения микологическая излеченность была отмечена у 95 и 82 % больных онихомикозом кистей и стоп, соответственно [186].
В 1992 году опубликовано наблюдение 188 больных с онихомикозами кистей и стоп, продолжительность терапии тербинафином у которых составила не более 6 месяцев. К окончанию данного срока микологическое излечение было достигнуто у 77% больных онихомикозом стоп и 100% больных онихомикозом кистей. Через 6 месяцев признаки рецидива отсутствовали у 90,9 % и 85,7% пациентов, соответственно [116].
В многоцентровом исследовании, проведенном в Нидерландах, изучалась целесообразная продолжительность лечения тербинафином при онихомикозе стоп у 120 больных, которым препарат назначался в дозе 250 мг/сутки на 6, 12 или 24 недели. Все больные, у которых длительность лечения была менее 24 недель, в течение оставшегося времени до этого срока получали плацебо, чтобы обеспечить двойной слепой характер исследования. При окончательном обследовании через 48 недель после начала терапии частота излечения (клинического и микологического) у больных, получавших тербинафин в течение 12 и 24 недель, составила 71 и 79 % соответственно; при шести недельной терапии она была значительно ниже - 40% [335].
Результаты приведенных выше исследований показали, что доза 250 мг является адекватной и безопасной дозой тербинафина при лечении дерматофитийных онихомикозов; частота излечения онихомикоза стоп при длительности терапии 3 месяца не отличалась от таковой при более длительном лечении [116, 335].
Позднее была изучена эффективность более коротких курсов терапии тербинафином. Препарат применяли в дозе 250 мг/сутки в течение 2 недель у 20 больных онихомикозом кистей, вызванным различными возбудителями. После завершения терапии больных осматривали каждый месяц в течение 6 месяцев; окончательные результаты лечения оценивались через 12 месяцев. При отсутствии улучшения в течение первого месяца проводился