Эколого-генетическое обоснование защиты генома при профессиональном воздействии никеля с помощью аскорбиновой кислоты

• Автор: Перминова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Апатиты
• Количество страниц: 131 с. : ил.

Глава 1. Экогенетические аспекты изучения последствий загрязнения окружающей среды соединениями никеля и путей защиты генома человека
1.1. Значение современной методологии оценки риска воздействия химических мутагенов на человека для защиты здоровья населения
1.1.1. Критерии оценки генетических последствий воздействия химических факторов загрязнения окружающей среды
1.1.1.1. Структурные изменения хромосом при индуцированном химическими веществами мутагенезе
1.1.1.2. Значение репаративного синтеза ДНК в механизмах защиты генома от индуцированного химическими веществами мутагенеза
1.2. Оценка генетических последствий воздействия соединений никеля на клетки человека и животных
1.2.1. Роль физико-химических свойств соединений никеля в процессах мутагенеза и канцерогенеза в биологических системах
1.2.2. Цитогенетические эффекты в лимфоцитах людей, контактирующих с соединениями никеля в условиях никелевого производства
1.2.3. Модификация генотоксических эффектов соединений никеля при комбинированном и сочетанном действии с мутагенными факторами окружающей среды
.р 1.3. Применение антимутагенов как подход к защите генома человека от
неблагоприятных последствий загрязнения окружающей среды мутагенами
1.3.1. Классификация антимутагенов
1.3.2. Аскорбиновая кислота как антиоксидант и модификатор мутагенной
активности химических соединений
Глава 2. Объекты и субъекты, материалы и методы исследований
2.1. Объекты и субъекты исследований
2.2. Исследуемые вещества
2.3. Методы исследований
2.3.1. Определение спонтанного уровня сестринских хроматидных обменов и скорости прохождения генерации
2.3.2. Микроядерный тест
2.3.3. Определение репаративного синтеза ДНК методом сцинтилляционной радиометрии
2.3.4. Определение выживаемости клеток методом прижизненного окрашивания раствором трипанового синего
2.3.5. Определение формирования разрывов ДНК методом щелочной элюции
2.3.6. Анализ проб волос на содержание никеля
2.3.7. Математическая обработка результатов
Глава 3. Результаты цитогенетического мониторинга в группах рабочих предприятия по пирометаллургической переработке сульфидных медноникелевых руд
3.1 Краткая характеристика заболеваемости и смертности населения Мурманской
(А, области, Печенгского района и г.Апатиты (контрольная группа)
3.2. Оценка уровней структурных изменений хромосом в лимфоцитах рабочих

3.3. Характеристика репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах рабочих
-4- 3.4. Индивидуальный ответ на воздействие соединений никеля в зависимости от
уровней содержания никеля в волосах
Глава 4. Оценка эффективности аскорбиновой кислоты в снижении неблагоприятных генетических эффектов в лимфоцитах рабочих производства никеля
4.1. Оценка изменений уровня структурных перестроек хромосом в лимфоцитах рабочих после курса приема аскорбиновой кислоты
4.2. Характеристика динамики показателя репаративного синтеза ДНК в
лимфоцитах рабочих при воздействии аскорбиновой кислоты
Глава 5. Экспериментальное изучение in vitro адаптивного ответа в клетках человека, предобработанных сульфатом никеля или у-радиацией, при воздействии их высоких доз
5.1. Кинетика выживаемости клеток человека, предобработанных низкими дозами сульфата никеля или у-радиации, к повреждающим дозам этих же мутагенов
5.2. Изучение способности низких концентраций сульфата никеля повышать устойчивость клеток человека к у-радиации по критерию формирования разрывов ДНК
5.3. Стимуляция репаративного синтеза ДНК сульфатом никеля по отношению к
повреждающей концентрации 4НХО
Обсуждение результатов
(,-р Выводы
Список литературы
Приложения

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АО - адаптивный ответ
АФК - активные формы кислорода
5-БДУ - 5-бром-2-дезоксиуридин
ВПР - врожденные пороки развития
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЗНО - злокачественные новообразования
ИС РС ДНК - индекс стимуляции репаративного синтеза
МЭ - микроэлементы
МЯ - микроядра
4НХО - 4-нитрохонолин-1-оксид
НФЧ - нормальные фибробласты человека
ОМ - оксимочевина
ОР ДНК - одно-нитевые разрывы ДНК
ОС - окружающая среда
ПАУ - полициклические ароматические углеводороды
РАО - радиоадаптивный ответ
РС ДНК - репаративный синтез ДНК
СР - свободные радикалы
СХО - сестринские хроматидные обмены
СПГ - скорость прохождения генерации
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ФГА - фитогемагглютинин
ХА - хромосомные аберрации
СНО - клетки яичников китайского хомячка
вБТ - глутатион-Б-трансфераза
80НсЮ - 7,8-дегидро-8-оксо-2'-деоксигуанозин
1Ш - клетки линии рабдомиосаркомы человека
(нерепарируемые повреждения гуанина) [Fenech, Rinaldi, 1994]. Уровень 8-OHdG в ДНК спермы был на 50% выше в группе курящих, чем у некурящих [Fraga et al., 1996]. АК проявляла способность защищать клетки человека от окислительного повреждения in vivo, вызванного сигаретным дымом в группе волонтеров [Anderson, 2001].
Таким образом, можно заключить, что АК относится к группе антимутагенов с множественными механизмами модификации мутагенных эффектов, вызванных различными факторами. Несмотря на то, что на сегодняшний день не существует однозначного понимания протекторной роли АК в поддержании стабильности генома человека, изложенные в литературном обзоре сведения, доказывают обоснованность и необходимость дальнейшего изучения возможности использования АК для профилактики мутагенеза и канцерогенеза в группах риска, экспонированных никелем, что наиболее актуально при профессиональной экспозиции к вредным производственным факторам, а также при недостаточном потреблении жизненно-необходимых микронутриентов с рационом питания при энвайронментальной экспозиции к никелю.