Экотоксикологическая оценка воздействия полигалогенированных дибензо-n-диоксинов на живые организмы

• Автор: Гладких, Юрий Викторович
• Шифр специальности: 03.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 132 с. : ил.

Содержание

ВВЕДЕНИЕ
1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ХАРАКТЕРЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ДИОКСИНОВЫХ КСЕНОБИОТИКОВ НА ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ (обзор литературы)
1.1. Общая характеристика физико-химических и токсических свойств диоксиновых ксенобиотиков
1.2. Представления о биохимических основах механизма токсического действия диоксинов и их реакционной способности
1.3. Анализ сведений о связи молекулярной структуры диоксинов с биологической активностью
1.4. Гигиеническое регламентирование химических веществ
1.5. Выбор направления исследования 2,3,7,8-замещенных полига-логенированных дибензо-л-диоксинов
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 2,3,7,8-ЗАМЕЩЕННЫХ ПОЛИГАЛОГЕНИРОВАННЫХ ДИБЕНЗО-л-
ДИОКСИНОВ
3.1. Комплексная оценка токсичности и опасности полигалогени-
рованных дибензо-л- диоксинов
3.1.1. Основные параметры острой токсичности полигалогени-рованных дибензо-л-диоксинов при введении в желудок
3.1.2. Оценка хронической токсичности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-л-диоксина при многократном внут-рижелудочном введении
3.1.3. Оценка опасности полигалогенированных дибензо-л-диоксинов по критериям вредности и степени воздействия на организм

3.2. Определение динамики роста травянистых растений при действии полигалогенированных дибензо-я-диоксинов и опасности зараженной фитомассы для млекопитающих
3.3. Выявление закономерностей взаимосвязи между биологической активностью и химической структурой полигалогенированных дибензо-я-диоксинов
4. ТОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДИБЕНЗО-я-ДИОКСИНОВ НА
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ
4.1. Влияние острого отравления 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксином на иммунную систему
4.1.1. Изучение антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма при воздействии 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксина
4.1.2. Оценка факторов неспецифической резистентности организма при воздействии 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксина
4.1.3. Состояние основных гуморальных и клеточных иммунных реакций при воздействии 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксина
4.2. Оценка влияния 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксина на состояние белкового и жирового обмена, процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов
4.2.1. Влияние острого отравления диоксином на белковый обмен
4.2.2. Изменение жирового обмена под влиянием острого отравления диоксином
4.2.3. Динамика изменения свободнорадикального перекисного окисления липидов при острой интоксикации диоксином

выводы
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ЛИТЕРАТУРА
чет возможно большего числа функций структуры (дескрипторов) и поиск значимых корреляций с активностью (Баскин и др., 1989). При этом заранее не задаются видом регрессионного уравнения. Формально дескрипторы могут рассчитываться как с учетом каких-либо предположений о возможных механизмах действия (Фетисов и др., 1980; Мартынов, Раевский, 1983; Jurs, 1979), так и без каких бы то не было обоснований и гипотез. Обычно для выполнения этой процедуры бывает достаточно линейного регрессионного анализа (Jurs, 1979). Классическим примером этого подхода являются методы Хенча (Hanch et al., 1962; Hanch, Fujita, 1964) или Фри-Уильсона (Free, Wilson, 1964), применимые в узких гомологических рядах соединений. Современные статистические методы опираются на компьютерные базы данных о взаимосвязи структуры химического соединения с его биологической активностью. Они позволяют провести оценку возможной активности проектируемых соединений или предсказать возможную структуру нового вещества-гомолога с искомыми свойствами.
Следовательно, основным недостатком статистического подхода является то, что он не дает дополнительных знаний о механизмах действия ФАВ и основан на уже существующих предположениях, либо только предполагает ряд значимых дескрипторов. Кроме того, как уже отмечалось выше, данная группа методов, базируясь на известных примерах веществ с биологической активностью, не позволяет предложить принципиально новую базовую структуру из другого класса веществ.
Таким образом, наиболее последовательным явился бы подход, основанный на достаточно осознанной разработке новых дескрипторов структуры, с учетом возможного механизма действия ФАВ. Для этого однако требуются серьезные исследования. С такими теоретическими разработками и связаны появившиеся в последние годы новейшие методы.
Молекулярная механика и биологически активные конформации. Теоретический подход к объяснению механизма формирования биоотклика существовал и ранее. Он был основан на методе молекулярной механики и по-