Фенотипическая характеристика некоторых мембранных антигенов лейкоцитов у детей с тимомегалией в московской популяции

• Автор: Луке, Уанкапаса Амалия (Перу)
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 131 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений
ведение
Глава 1. Роль главного комплекса гистосовместимости в контроле
иммунного ответа
1.1. Общие представления о главном комплексе гистосовместимости
и мембранных антигенах лейкоцитов человека
1.2. Роль HLA в контроле иммунного ответа
1.3. Особенности распределения некоторых антигенов HLA
в различных человеческих популяциях
1.4. Взаимосвязь главного комплекса гистосовместимости с предрасположенностью к болезни
1.5. Тимомегалия и лейкоцитарные антигены человека
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Распределение антигенов системы HLA, кодируемых генами МНС
I и II классов, у детей с тимомсгалией
3.1.Распределение антигенов системы HLA, кодируемых генами МНС
I класса (сублокусы А и В) у мальчиков
3.2. Распределение антигенов системы HLA, кодируемых генами МНС
I класса (сублокусы А и В) у девочек
3.3. Анализ результатов исследования антигенов HLA-A и HLA-В в
общей группе наблюдавшихся детей
3.4. Распределение антигенов II класса системы HLA (сублокус DRB1)
у детей с тимомегалией
Глава 4. Антигены системы HLA, кодируемые сублокусами МНС HLA-A,
HLA-В, и HLA-DRB1, и некоторые заболевания у детей с
тимомсгалией
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АПК - антигенпредставляющий комплекс ВКИ - вазокардиальный индекс
К - критерий, обозначающий частоту признака по отношению к общей выборки, принятой за 1 КТТИ - кардиотимикоторакальный индекс ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция ОРИ - острая респираторная инфекция УЗИ - ультразвуковой исследование CD - кластеры дифференцировки лимфоцитов EF - этиологическая фракция
HLA - Human Leucocyte Antigens (лейкоцитарные антигены человека)
Ig А - иммуноглобулины класса А Ig G - иммуноглобулины класса G Ig М - иммуноглобулины класса М
МНС - Major Histocompatibility Complex (главный комплекс гистосовместимости)
PF - превентивная фракция
RR - относительный риск
TCR - Т-клеточный рецептор
Тх - Т-лимфоциты-хелперы
Тх1 -Т-хелперы 1 типа
Тх2 - Т-хелперы 2 типа

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
В 60-х гг. XX в. была доказана ведущей роль тимуса в регуляции иммунитета. Основываясь на этом факте, педиатры из разных регионов бывшего Советского Союза убедительно показали, что у детей грудного и раннего возраста с увеличенным тимусом (тимомегалией) имеет место иммунодефи-цитный синдром [4, 16, 17, 37, 41-44, 65, 71]. Рядом исследователей [37, 59, 71] было показано, что в основе указанного синдрома лежит сниженный уровень сывороточной тимической активности, вследствие чего циркулирующие в крови Т-лимфоциты не достигают необходимой степени зрелости. Клиническим выражением иммунодефицита у детей с тимомегалией является их высокая предрасположенность к возникновению ряда патологических состояний и заболеваний, из которых наибольшую социальную значимость имеет чрезвычайно высокая предрасположенность к возникновению острых респираторных инфекций (ОРИ), нередко сопровождающихся затяжным и осложненным течением.
Причины возникновения тимомегалии у детей первых лет жизни до настоящего времени не выяснены, но известно, что это состояние не менее, чем у 20 %, детей является врожденным, при этом ни состояние здоровья матери до и во время беременности, ни особенности течения данной беременности на формирование тимомегалии влияния не оказывают [78, 79]. В связи с этим представляется целесообразным проведение поиска генетических маркеров, обусловливающих как формирование тимомегалии, так и ее влияния на состояние здоровья детей. Целесообразность проведения поиска генетических маркеров у детей с тимомегалией диктуется также фактом существования чистых линий экспериментальных животных, имеющих предрасположенность к определенным заболеваниям, среди которых существуют линии с большой массой тимуса [10, 15].
Представляется логичным указанный поиск провести в системе главного

ружена высокая частота встречаемости антигена НЬА-В27. Помимо этого получены доказательства ассоциированности целого ряда тяжелых заболеваний человека с наличием в его геноме тех или иных аллельных вариантов генов, кодирующих НЬА [9]. Имеются сведения, что к числу НЬА-ассоциированных заболеваний можно отнести инсулинзависимый сахарный диабет, системную красную волчанку, хронический ювенильный артрит, ревматоидный артрит, ревматизм, нарколепсию, миастению, множественный склероз. При некоторых заболеваниях с генотипом МНС ассоциируется течение болезни [9, 30].
Гипотезы о связи НЬА с заболеваниями человека. Для изучения на популяционном уровне ассоциаций генов, кодирующих лейкоцитарные антигены человека, прежде всего, необходимо проведение исследований полиморфизма НЬА у здоровых представителей различных этнических групп, поскольку полиморфизм НЬА, характерный для каждой конкретной этнической группы населения оказывает существенное влияние на биологическую стабильность данной группы. С другой стороны, отсутствие различий по распределению специфичностей НЬА у здоровых представителей разных этнических групп, также выявляемых в популяционных исследованиях, позволяет использовать представителей одной группы в качестве здорового контроля для другой, что в ряде случаев может значительно упростить процесс исследований ассоциированности НЬА с болезнями на популяционном уровне [73]-
Каждая популяция имеет своеобразный профиль «маркерных» НЬА, что связано с генотипическими профилями популяций, в результате чего в разных группах в качестве «маркерных» имеют большее или меньшее значение те или иные специфичности НЬА.
Полиморфизм генов, кодирующих антигены гистосовместимости, делают НЬА хорошим маркером в изучении генетической предрасположенности к заболеваниям. К настоящему времени исследовано более 200 заболеваний человека на предмет повышенной экспрессии того или иного антигена НЬА,