Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Баев, Александр Андреевич
03.00.15
Кандидатская
2006
Москва
89 с. : 6 ил.
Стоимость:
499 руб.
Оглавление
1. Список используемых сокращений
2. Введение
3. Обзор литературы
3.1. Общие вопросы корреляций «генотип-фенотип» при моногенных заболеваниях
3.2. Клинический полиморфизм и диагностика наследственного гемохроматоза
3.3. Корреляции «генотип-фенотип» при наследственном гемохроматозе
3.4. Лабораторные методы диагностики наследственного гемохроматоза
4. Материалы и методы
5. Результаты исследования и их обсуждение
5.1. Фенотипы и генотипы больных в группе
5.2. Фенотипы и генотипы больных в группе
5.3. Сравнение клинической картины у больных из групп 1 и
6. Выводы
Литература
1. Список используемых сокращений
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС ишемическая болезнь сердца
НГХ наследственный гемохроматоз
НТЖ насыщение трансферрина железом
ожсс общая железосвязывающая способность сывороки
пиж печеночный индекс железа
сд сахарный диабет
СД1 сахарный диабет 1 -го типа (инулинзависимый)
СД2 сахарный диабет 2-го типа (инулиннезависимый)
сж сывороточное железо
спж синдром перегрузки железом
ФС ферритин сыворотки
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
2. Введение
Актуальность темы
Наследственный гемохроматоз (НГХ) — тяжелое многосистемное генетически гетерогенное заболевание. Мутации определяют повышение всасывания железа в желудочно-кишечном тракте и его накопление в тканях организма, что приводит к нарушению функций печени, поджелудочной железы, сердца, гипофиза.
Уже известно 5 генов, мутации в которых приводят к наследственному гемохроматозу. Однако самая распространенная форма (более 95% всех случаев) обусловлена двумя мутациями в гене HFE, локализованном в 6-й хромосоме (6р21.3), - C282Y и H63D. Изучению именно этой формы посвящена настоящая работа. Тип наследования при этой форме заболевания точно не установлен: обсуждается как аутосомно-
рецессивный, так и аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностыо.
Нужно отметить, что в развитии некоторых легких форм может играть роль мутация S65C. Не исключена небольшая роль и других мутаций в этом локусе (их обнаружено более 10). Схематическое изображение патологических изменений HFE-белка, обусловленных мутациями представлено на рис. 1.
Физиологическая роль HFE- гена заключается в предупреждении перегрузки клеток железом, избыток которого усиливает процессы перекисного окисления липидов, белков и нуклеиновых кислот [Bacon
B.R., Britton R.S. et al., 1990; Bonkovsky H.L., 1991].
Клинические проявления НГХ, как правило, отмечаются на 4-5-ом десятилетиях жизни больных, когда запасы железа в организме человека достигают 20-40 г. и более [Сеттарова Д.А., Токарев Ю.Н., 1988; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999; Bothwell Т.Н., 1982; Edwards C.Q. et al., 1991, Смирнов О. A., 2000].
печени, мезенхимальным гемосидерозом и частотой сидеронекрозов гепатоцитов [Deugnier Y.M. et al., 1992]. По мере прогрессирования фиброза формируется монолобулярный цирроз печени типа портального, реже на поздних стадиях — мультилобулярный, напоминающий постнекротический.
В ходе гистологического исследования оценка тяжести перегрузки ткани печени железом может быть произведена полуколичественным методом. Наиболее простой и часто используемой является схема, предложенная P.J. Scheuer и соавт. [Scheuer P.J. et al., 1962], в соответствии с которой различают следующие степени паренхиматозного гемосидероза печени при окраске по методу Перлса: 0 - пигмент отсутствует; 1 — пигмент менее, чем в 25% гепатоцитов; 2 - пигмент в 25 - 50% гепатоцитов периферии долек; 3 — пигмент в 51 - 75% гепатоцитов, кроме центролобулярных; 4 - пигмент более, чем в 75% гепатоцитов всех зон долек. У больных НГХ в стадии клинических проявлений обычно выявлялся гемосидероз 4 степени, однако в доклинической стадии гемосидероз обычно не превышал 3-ей степени, что снижало диагностическую значимость теста [George P.M. et al., 1996]. Y.M. Deugnier и соавт. [1992] предложили более подробную и сложную балльную систему, учитывающую выраженность гемосидероза гепатоцитов (паренхиматозный индекс железа) и синусоидальных клеток (синусоидальный индекс железа) в каждой зоне долек, а также соединительной ткани и макрофагов портальных трактов, эпителия желчных протоков и стенок сосудов (портальный индекс железа). Сумма синусоидального и портального индексов представляет собой мезенхимальный индекс железа, а сумма всех трех индексов - общий индекс железа печени, среднее значение которого в исследованных авторами 134 биоптатах составило 28 ± 11 баллов (колебания от 9 до 50 баллов).
Поскольку железо печени может быть увеличено не только при НГХ, но
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Оценка частоты хромосомных аберраций в природных популяциях некоторых видов мелких мышевидных грызунов в естественных условиях и при антропогенном воздействии | Дмитриев, Сергей Геннадьевич | 1997 |
Обоснование генетических методов борьбы с вредными видами насекомых из отрядов Diptera и Lepidoptera | Анисимов, Анатолий Иванович | 1997 |
Генетические стратегии изучения клеточного цикла у Drosophila melanogaster | Омельянчук, Леонид Владимирович | 1999 |