Генетические, средовые и молекулярные аспекты регуляции стероидогенной функции семенников у лабораторных мышей

• Автор: Бусыгина, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 151 с. : ил.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 12
1.1. Биосинтез тестостерона в семенниках и его регуляция
1.1.1.Гипоталамо-гипофизарная регуляция стероидогенной функции семенников
1.1.2.Клетки Лейдига. Структура ЛГ/ХГ и их рецептора
1.1-З.цАМФ - основной вторичный посредник передачи стимулирующего сигнала ЛГ/ХГ в клетках Лейдига
1.1.4. Десенситизация биосинтеза тестостерона в клетках Лейдига
1.1.5. Другие вторичные посредники, принимающие участие в передаче стимулирующего сигнала ЛГ/ХГ
1.1.6.Факторы, модулирующие функцию клеток Лейдига
1.1.7.Пути биосинтеза тестостерона в клетках Лейдига
1.1.8.Биосинтез минералокортикоидов, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов
1.2. Молекулярно-генетические механизмы регуляции транскрипции генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов
1.2.1.Регуляция биосинтеза стероидных гормонов
1.2.2.Транскрипционные факторы, принимающие участие в регуляции экспрессии генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов
1.3. Экологические и генетические факторы, влияющие на стероидогенную функцию семенников 37
1.3.1.Влияние полового поведения на стероидогенную функцию гонад самцов
1.3.2.Влияние социального статуса на репродуктивную функцию самцов
1.3.3.Влияние стресса на гипоталамо-гипофизарно-семенниковый комплекс

1.3.4.Регуляции репродуктивной функции самцов в популяциях
1.3.4.1.Влияние сезонных факторов и сезонных ритмов на стероидогенную функцию гонад
1.3.4.2.Численность популяции и репродуктивная функция самцов 48
1.3.4.3.Гипотеза вызова (challenge hypothesis)
1.3.5.Влияние генетических факторов на эндокринную функцию семенников
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1.1 .Экспериментальные животные
2.1 ^Характеристика стимуляторов стероидогенеза
2.1.3.Методы формирования экспериментальных микропопуляций и оценки иерархического статуса самцов
2.1.4.Инкубация семенниковой ткани in vitro
2.1.5.Радиоиммунологический метод определения тестостерона 62
2.1.6.Статистическая обработка результатов
2.2.1.Описание генов в формате TRRD (Transcription Regulatory Regions Database)
2.2.2.Построение консенсуса сайта связывания транскрипционного фактора SF1 и поиск его потенциальных сайтов в 5'-фланкирующих районах генов ферментов стероидогенеза ЗРГСД1
и Сур17 мыши 66
2.2.3.Метод задержки олигонуклеотидов в полиакриламидном (ПААГ) геле белками ядерного экстракта
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1.Генетические и средовые факторы, регулирующие стероидогенную функцию семенников у мышей
3.1.1.Роль генотипа, социального стресса и сезона года в регуляции контрольной и стимулированной ХГ продукции тестостерона семенниками in vitro у мышей
3.1.1.1.Формирование и поддержание иерархической структуры в микропопуляциях

3.1.1.2.Влияние генетических: факторов на уровень социального доминирования
3.1.1.3.Влияние генетических факторов, процесса формирования иерархии в микропопуляциях и сезона года на показатели исход-
- ной стероидогенной активности семенников in vitro
3.1.1.4.Влияние генетических факторов, процесса формирования иерархии в микропопуляциях и сезона года на показатели стероидогенной активности семенников in vitro при стимуляции

3.1.2.Влияние генетических факторов и процесса формирования иерархии в микропопуляциях на цАМФ- и субстрат-зависимые звенья биосинтеза тестостерона в семенниках
3.2.Регуляция транскрипции генов, обеспечивающие биосинтез сте-: роидных гормонов: представление в TRRD
3.2.1.Гены, обеспечивающие биосинтез стероидных гормонов, представленные в TRRD
3.2.2. Регуляторные области и регуляторные единицы генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов
3.2.3.Транскрипционные факторы и сайты их связывания в регуляторных единицах генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов
3.2.4.Консенсус сайта связывания транскрипционного фактора SF1 98
3.2.5.Потенциальные сайты связывания SF1 в 5'-фланкирующих районах генов ЗрГСД! и Сур17 мыши
3.2.6.Экспериментальное исследование сайтов связывания SF1 в 5'-
фланкирующих районах генов ЗрГСД1 и CyplT мыши
ГЛАВА4. ОБСУЖДЕНИЕ РУЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
сутствует единый для всех популяций фактор "общественная конкуренция! или "социальное давление" внутри самой популяции, возрастающее по мере, численности данного сообщества. На основании собственных исследований и анализа данных литературы Кристиан Дж. (Christian, 1974). выдвинул гипотезу о том, что сопровождающийся усилением конкурентных взаимоотношений, рост популяции вызывает целый ряд адаптивных реакций, при этом решающее значение приобретают эндокринные факторы. По его мнению, с ростом популяции усиливается гипофизарно-надпочечниковая активность и реципрокно угнетается гипофизарно-половая система. В этих условиях приснособительные:'механизмы работают с повышенной нагрузкой, и по мере увеличения численности популяции наступает, наконец, торможение, а затем и истощение механизмов адаптации. Эти изменения и являются причиной массовой гибели животных от инфекционных и паразитарных заболеваний (Christian, 1963).
Гипотеза Кристиана Дж. привлекла к себе значительное внимание, так как он попытался объяснить, один из фундаментальных процессов* происходящих в природе, - цикличность развития популяций млекопитающих. И в настоящее на природных и экспериментальных популяциях продолжается дальнейшее изучение механизмов, лежащих в основе этого процесса (Kruuk et al., 1999; Chapman et al., 1998, 2000).
1.З.4.З. Гипотеза вызова (challenge hypothesis)
В 9Ох годах Вигфельдом на основе анализа данных-а колебании уровня тестостерона в плазме крови и выраженности агрессивных, столкновений у самцов различных видов птиц в репродуктивный период, была выдаинута "гипотеза вызова" (challenge hypothesis) (Wingfield et al., 1990). Гипотеза предполагает прямую взаимосвязь паттернов изменения секреции тестостерона у самцов со стратегией спаривания и размножения. За базальный уровень тестостерона принимается его содержание в крови самцов в нерепродуктивный период года. В репродуктивный период у самцов наибольший уровень тестостерона и лютеи-низирующего гормона в крови наблюдается на так называемой сексуальной стадии (sexual stage), когда самцы активно в агрессивных столкновениях, защи-