+
Действующая цена700 499 руб.
Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Роль нейропептида галанина и холинергических механизмов в патогенезе судорожной и абсансной форм эпилепсии

  • Автор:

    Бердиев, Рустам Какаджанович

  • Шифр специальности:

    03.00.13

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    2002

  • Место защиты:

    Москва

  • Количество страниц:

    149 с. : ил

  • Стоимость:

    700 р.

    499 руб.

до окончания действия скидки
00
00
00
00
+
Наш сайт выгодно отличается тем что при покупке, кроме PDF версии Вы в подарок получаете работу преобразованную в WORD - документ и это предоставляет качественно другие возможности при работе с документом
Страницы оглавления работы


ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Цели и задачи исследования Список сокращений ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Медиаторные и пептидергические системы мозга, участвующие в патогенезе эпилепсии.
1.1. Взаимосвязь медиаторных систем мозга, вовлеченных в эпилептический процесс.
1.2. Ацетилхолинергическая система.
1.3. Нейропептид галанин как модулятор секреции и эффектов ацетилхолина.
Глава 2. Экспериментальные модели эпилепсии.
2.1. Разнообразие моделей эпилепсии на животных.
2.1.1. Эпилепсия, вызываемая хемоконвульсантами. Пентилентетразоловая модель конвульсивной эпилепсии.
2.2. Генетические модели эпилепсии.
2.2.1. Крысы линии 'УАС/Щ! - модель генерализованной эпилепсии типа абсанс.
Глава 3. Таламокортикальные взаимоотношения в патогенезе абсансной эпилепсии.
3.1. Основы морфологической и функциональной
организации таламуса.
3.2. Механизмы пейсмекерных свойств таламических
нейронов. Роль холинергической модуляции импульсации таламокортикальных и ретикулярных таламических нейронов.
3.3. Патогенез абсансной эпилепсии. Таламические
механизмы генерации пик-волновых разрядов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ РЕЗУЛЬТАТЫ

Глава 1. Влияние нейропептида галанина на ПТЗ-вызванные судороги у беспородных крыс альбиносов.
1.1. Интраназальное введение галанина. Визуальная оценка тяжести эпилептических приступов.
1.2. Внутрижелудочковое введение. ЭЭГ регистрация ПТЗ-вызванной пароксизмальной активности мозга.
Глава 2. Влияние нейропептида галанина на паттерн пик-волновых разрядов у крыс линии ШЛ(г/1Гц.
Глава 3. Влияние внутрижелудочкового билатерального введения холинотоксина АГ64А на обучение крыс линии ЗУАй/Щ) и характер пик-волновых разрядов в коре.
Глава 4. Изучение последствий введения холинотоксина АГ64А в ростральную часть ретикулярного ядра таламуса.
4.1. Результаты введения холинотоксина АГ64А в ростральную часть ретикулярного таламического ядра.
4.2. Результаты поведенческих тестов во время записи ЭЭГ и изменение амплитудно-частотной характеристики Б'ЛЮ до и после введения АГ64А.
4.3. Иммуногистохимический морфоконтроль повреждения холинергических нейронов.
4.4. Локализация холинергических структур в области переднего мозга и таламуса с использованием иммуногистохимического окрашивания срезов на СЬаТ.
Глава 5. Изучение влияния блокатора 1|,-тока на паттерн пик-волновых разрядов у крыс линии УЛ(}/К1|
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами, которые возникают в результате чрезмерной нейронной активности и сопровождаются различными клиническими и параклиническими проявлениями (определение ВОЗ). Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы. Заболеваемость эпилепсией составляет 50 - 70 случаев на 100 тыс. человек, распространенность 5 - 10 на 1 тыс. человек, не менее 1 припадка в течение жизни переносят 5% населения, у 20 - 30% больных заболевание является пожизненным. В 1/3 случаев причина смерти больных связана с тяжелым судорожным припадком (Гусев, Бурд, 1994). Судорожные состояния могут наступать в результате ряда провоцирующих причин, например, при повышенной температуре тела при инфекционных заболеваниях - фебрильные судороги, при длительном хроническом алкоголизме - судорожные абстинентные приступы, или при хронической наркомании - судороги, вызванные дефицитом наркотических веществ. Примерно у 75% больных эпилепсией приступы появляются в первые 20 лет жизни.
В основе эпилепсии лежит повышенная нейронная активность с высоковольтными гиперсинхронными разрядами (эпилептический очаг). При распространении разряда на весь мозг возникает генерализованный приступ; если разряд остается локальным, приступ имеет парциальный характер. Биохимические механизмы эпилепсии связаны с расстройством ионных, медиаторных и энергетических процессов. Ионные сдвиги ведут к повышению мембранной проницаемости и усилению в результате этого деполяризации нейронов, их сверхвозбудимости. Эпилептический процесс может вызывать тяжелые дистрофические изменения и уменьшение количества как нервных, так и глиальных клеток. Значительные изменения отмечаются в полушариях большого мозга, гиппокампе, подбугровой области, ретикулярной формации мозгового ствола.
Большую роль в изучении эпилепсии играет создание экспериментальных моделей на животных. Экспериментальные модели обуславливаются

Микронарушения развития, такие как ненормальная группировка нейронов, неправильное их расположение, недоразвитие пирамидных нейронов в гиппокампальной формации было обнаружено у молодых крыс без генерализованных тонико-клонических конвульсий. Спроутинг мшистых волокон в зубчатой извилине наблюдали в гиппокампе взрослых IGER крыс после повторных тонико-клонических припадков. Электроэнцефалографические исследования во время тонико-клонической фазы припадка демонстрируют, что спайки внезапно возникают в гиппокампе и затем распространяются на кору (Amano et al., 1996).
Особый интерес представляют собаки со спонтанно возникающими припадками. Не только клинические проявления и паттерны ЭЭГ, но и частота и длительность приступов, а также типы судорог совпадают с таковыми у людей. Генерализованные тонико-клонические припадки у собак являются не первично, а вторично генерализованными фокальными судорогами, причем в 20-40% случаев они не поддаются лечению классическими препаратами (Loescher, Ebert, 1995).
Подробнее остановимся на генетической модели абсансного типа эпилепсии, характеризующейся генерализованными несудорожными припадками.
В 1984 году Noebels описал 14 одиночных генных мутации у мышей, которые приводили к инициации спонтанных неконвульсивных паттернов эпилепсии. Мыши с мутацией в 8-й хромосоме были идентифицированы по моторным нарушениям, напоминающим «шатающуюся походку» (мутация tottering). Поведение животных характеризовалось атаксией, за которой следовали моторные судороги, а затем генерализованные кортикальные пик-волновые разряды, внешне сопровождавшиеся замираниями. Снова обращает на себя внимание различный фармакологический профиль двух типов припадков: пик-волновые разряды могут быть блокированы этосуксимидом, диазепамом и фенобарбиталом, но не фенитоином, в то время как моторные судороги снимались лишь диазепамом, но не этосуксимидом. Исследование мозга «шатающихся» мышей выявило гипериннервацию регионов, содержащих норадреналин в качестве нейротрансмиттера. У новорожденных мышей с

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.130, запросов: 967