Инверсная иммунорегуляция, моделирование и коррекция патологического поведения

• Автор: Данилова, Раиса Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 68 с. : ил.; 20х14 см

ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Иммунологическое вмешательство в разнообразные биохимические и физиологические процессы имеет достаточно длительную историю. В частности, довольно широкое применение нашло использование антител (особенно моноклональных) для прицельного связывания тех или иных регуляторных соединений с целью выяснения или уточнения их функций. Существует, однако, метод так называемой инверсной иммунорегуляции (Ашмарин, Гомазков, 1989; Данилова, Ашмарин, 1994), позволяющий на очень длительное время (месяцы, годы) целенаправленно изменять разнообразные физиологические процессы или даже комплексы физиологических процессов в организме. Он состоит в индукции аутоантител к эндогенным регуляторам посредством введения последних В виде ковалентных конъюгатов с антигенами-носителями или в иммунизации к гетерологичным ключевым ферментам, определяющим метаболизм регуляторных соединений. В результате активной иммунизации возникает длительный аутоиммунный процесс, и в течение многих месяцев вырабатываются антитела, способные специфически связывать избранный эндогенный регулятор. Создается ситуация, когда перманентно изменена (в большинстве случаев снижена) концентрация данного эндогенного регулятора. Физиологическими и биохимическими следствиями такого со ия являются стойкие изменения ряда физиологических и
б. яческих процессов, с которыми сопряжен данный

Многочисленные результаты работ по активной Гнизации животных как к эндогенным, так и экзогенным - яторам указывают на возможность получения длительных нений физиологического статуса животных (Ашмарин, .мазков, 1989; Ашмарин и др., 1992; Башарова и др, 1988;

Бобкова и др.; Крыжановский, Евсеев, 1988; Careli et al.,1982; Radvin, Jordan, 1988 и многие другие). При этом наблюдаемые изменения по своей направленности, как правило, противоположны изменениям, вызываемым действием самого регулятора.
Важно, что инверсная иммунорегуляция представляет собой не искусственное вмешательство извне, а форму соучастия в деятельности систем регуляции нормального организма. Об этом свидетельствуют данные о присутствии в здоровом организме человека и животных определенных, хотя и не очень значительных концентраций аутоантител к некоторым собственным регуляторным пептидам и ферментам (Chao et al., 1988; Moldow, Fisman, 1982) и об использовании организмом аутоантител к некоторым регуляторам для долговременной регуляции физиологических процессов (Ашмарин, Фрейдлин, 1989; Закс, Быкова, 1977; Полевая и др., 1991).
Иммунокоррекция физиологического статуса не требует обязательного использования биорегуляторов, идентичных эндогенным регуляторам. Изучение механизмов действия фармакологических средств показывает, что многим из них соответствуют в организме те или иные эндогенные аналоги-регуляторы или их комплексы.
Прицельная направленность подавления определенных систем регуляции, длительность и стабильность эффекта при небольшом числе воздействий позволяет использовать этот метод
как для решения ряда.фундаментальных проблем физиологии и
1* . <
патологии, так и для разработки иммунологических методов коррекции определенных физиологических процессов в организме больного человека. Важно при этом использование умеренных режимов иммунизации, ведущих не к патологическим состояниям, которые можно было бы квалифицировать как аутоиммунную болезнь, а к созданию наиболее совершенных моделей тех или иных патологических состояний и разработке принципиально новых подходов к их коррекции.

однократном введении пороговой дозы (60 мг/кг) и модель нарастающей судорожной готовности при повторных воздействиях подпороговых доз коразола (30 мг/кг), т.е. модель фармакологического киндлинга (Шандра и др., 1983).
В группе иммунизированных крыс при введении коразола на 35-40-й день после начала иммунизации (период наиболее выраженных поведенческих изменений) отмечено статистически значимое увеличение латентного периода наступления судорожных припадков по отношению к контрольным группам, Кроме того, существенно уменьшилась доля крыс (в 4 раза) с высокой чувствительностью к коразолу (с латентным периодом наступления припадка через 10 и менее минут после введения конвульсанта) и более чем в 4 раза увеличилась доля крыс, у которых в течение 30 мин не наблюдалось припадков с падением животного на бок, а наблюдались лишь слабые вздрагивания головы или отдельных мышц туловища (Рис.9А).
Рис.9. Показатели судорожной активности контрольных крыс (1) и после иммунизации коньюгатом сиднофепа с БСА (2). А - число животных (в %) с латентным периодом наступления судорожного припадка <10 мин (белые столбики) и с отсутствием его в течение 30 мин (черные столбики) после однократного введения коразола (60 мг на кг веса), Б - динамика судорожных проявлений при ежедневном введении коразола (30 мг/кг веса); по оси ординат - число животных в %. * - статистически значимые различия при р<0,05, ** - при р<0,01.