+
Действующая цена700 499 руб.
Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Роль тиролиберина в регуляции генерализованной и фокальной экспериментальной эпилепсии

  • Автор:

    Гончаров, Олег Борисович

  • Шифр специальности:

    03.00.13

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    2005

  • Место защиты:

    Москва

  • Количество страниц:

    133 с. : ил.

  • Стоимость:

    700 р.

    499 руб.

до окончания действия скидки
00
00
00
00
+
Наш сайт выгодно отличается тем что при покупке, кроме PDF версии Вы в подарок получаете работу преобразованную в WORD - документ и это предоставляет качественно другие возможности при работе с документом
Страницы оглавления работы

Обзор литературы
Этиология и формы заболевания
Медиаторные системы, вовлеченные в патогенез эпилепсии
Экспериментальная эпилепсия
Генетические модели эпилепсии у животных 3 О
Основные направления в лечении эпилепсии
Роль нейропептидов в развитии и торможении судорожной активности
Тиролиберин - эндогенный антиконвульсант
О физиологических регуляциях в ультра малых дозах
Материалы и методы исследования
Эксперименты на крысах с пентилентетразоловой моделью судорог
Электрофизиологические исследования судорожной активности
Модель формирования эпилептического очага, вызываемого металлическим кобальтом
Полученные результаты и их обсуждение
Часть I
Тиролиберин в регуляции генерализованной судорожной активности у крыс
Противосудорожные эффекты тиролиберина в ультрамалых дозах при его интраназальном введении
Электрофизиологические доказательства противосудорожного действия ТРГ
Облегчение судорожных припадков при увеличении дозы ТРГ
Противосудорожные эффекты дипептида Н1.з-Рго1!Н2 метаболита ТРГ
Противосудорожные эффекты синтетического аналога тиролиберина РК-546
Пороговые ответы на системное введение ПТЗ у крыс линии
Часть II
Тиролиберин в регуляции фокальной эпилепсии у кроликов
Модель формирования первичного и зеркального эпилептических очагов
Обработка ЭЭГ
Тормозное влияние ТРГ в ультрамалых дозах при интраназальном введении
Стимулирующее влияние ТРГ, вводимого внутривенно в больших дозах
Заключение
Выводы
Благодарности
Список использованной литературы

Нейрофизиологические и психофизиологические особенности деятельности мозга детей и взрослых при эпилепсии широко исследуются с применением междисциплинарных научных методов и, в том числе, на животных. Фундаментальное значение исследований в этой области важно для понимания механизмов нарушения высших психических функций: внимания, памяти, мышления и интеллектуальной деятельности, эмоциональноличностной сферы у больных эпилепсией. Убедительно показана связь этих нарушений с клиническими проявлениями различных патологий мозга, нейродегенеративными процессами; вместе с тем, еще недостаточно изучены нейрохимические механизмы эпилептогенеза, роль нейропептидов в эпилептогенезе и в предотвращении генерализации судорог.
Нейропептид тиролиберин [L-pyroglutamil-L-histidil-L-prolinamide] (ТРГ) широко распространен в ЦНС и участвует в регуляции высшей нервной деятельности в восходящем ряду млекопитающих (Т.Н.Соллертинская,1990). Его внеэндокринные, центральные эффекты заключаются в активирующем действии, усилении, эмоциональных реакций, ТРГ считают эндогенным антидепрессантом - панактивином. В работах, выполненных на кафедре физиологии человека и животных МГУ под руководством академика И.П.Ашмарина (С.А.Чепурновым, Н.Е.Чепурновой, Р.К.Аббасовой, Т.В.Лелековой, А.А.Гусевой, А.А.Мартьяновым, Н.П.Кабановой, П.Чандра Силапагари), а также в сотрудничестве с проф. А.Н.Инюшкиным (Самарский ГУ) и проф. И.Г.Власовой (РУДН), был всесторонне изучен спектр физиологических функций ТРГ. ТРГ оказывает стимулирующее действие на дыхательные'рефлексы и нейроны дыхательного центра; стимулирует в ультрамалых дозах сократительную способность лимфатических сосудов. ТРГ повышает устойчивость к гипобарической гипоксии. ТРГ нормализует мозговое кровообращение и повышает парциальное давление кислорода в крови новорожденных
недоношенных детей, его i.v. введение оказывает положительное действие в реанимации новорожденных. Эффекты ТРГ реализуются в нервной системе через специфические рецепторы (Laakkonen, Guameri, Osman 1996; Huang, Osman, Gershengom, 2005), а также определяются согласно концепции И.П.Ашмарина его ролью в «физиологическом континууме регуляторных пептидов». И.П.Ашмариным, Л.М.Асановой и др. (1995) было впервые показано, что противосудорожнЬш эффект наблюдается в клинике детской эпилепсии и определяется дозой ТРГ и способом его введения. Именно применение ТРГ в ультрамалых дозах при локальном интраназальном введении оказывает противосудорожное действие. Физико-химический и нейрохимический механизмы этого явлення изучены Е.Б.Бурлаковой, Н.В.Пальмипой и др. (2003, 2005), показавших, что модификация структуры биологических мембран является одним из механизмов его противосудорожного действия (Пальмина, Жерновков, 2005).
В нашей работе проведено исследование влияния ТРГ и его метаболита на судорожную активность у крыс при аппликации на слизистую носа в ультрамалых дозах и концентрациях. Поскольку проникновение ТРГ из крови в мозг ограничивается отсутствием транспортных систем в ГЭБ и наличием энзимов расщепления ТРГ в плазме (Zlokovich, Segal et al., 1985), концентрация ТРГ в ликворе стабильна. Это определяется также отсутствием или неактивпостыб в ней ферментов деградации, процессами секреции ТРГ в ликвор ТРГ-ергическими нейронами, прилежащими к желудочкам мозга. Прямое поступление ТРГ через слизистую в ликвор обеспечивает его более быстрое и эффективное действие на мозг. Эффективность такого введения доказана с помошью изотопного метода (Аббасова, 1997). Противосудорожное действие ТРГ было открыто с применением экспериментальных судорог, вызываемых пентилентетразолом, тогда как ряд клинических форм имеют другую природу эпилептогенеза.
Модель возникновения зеркальных эпилептических очагов остается актуальной для изучения фокальной эпилепсии. В частности, очаг, создаваемый кобальтом (по методу
гиппокампе и стриатуме имеет сходство с эффектом одиночной дозы пентилентетразола (Jaworska-Feil et al, 1998). Понижающая регуляция ТРГ-Рецепторов, связанная с судорогами, выявлена и в исследованиях других авторов (Kubek et al., 1993). Такая регуляция ТРГ-Рецепторов может быть адаптивным ответом постсинаптической мембраны на вышеупомянутое избыточное высвобождение ТРГ в течение судорожного периода. Однако длительное повышение связывающей способности рецепторов ТРГ в стриатуме у возбужденных крыс, наблюдавшееся Kajita и соавторами (1988), может свидетельствовать о том, что регуляция ТРГ-Рецепторов зависит от модели судорожных состояний и не коррелирует с изменениями уровня ТРГ. Рецепторные механизмы изменений активности секреции ТГР, обусловленные судорогами, предотвращаются введением ингибитора ацетилхолинэстеразы, которое вызывает значительное повышение уровня ТРГ в мозге (Knoblach, Kubek, 1997). Как известно, основным механизмом действия пилокарпина, каината или раздражения миндалины является активация глутаматергических нейронов (Turski et al., 1989; Rice, DeLorenzo, 1998). В свою очередь активация глутаматергических рецепторов приводит к экспрессии многих транскрипционных факторов, включая и фактор для ТГР (Rosen et al., 1993).
Jaworska-Feil и соавторы (1999) также установили, что однократное введение ПТЗ (70 мг/кг в/б) повышает уровень мРНК препроТРГ в зубчатой извилине гиппокампа и в пириформной коре через 3 часа, причем максимальная степень роста мРНК отмечается через 24 часа. На седьмой день после введения уровень мРНК препроТРГ возвращается к исходному значению. Инъекция ПТЗ также понижала плотность (Вшах) ТРГ-Рецепторов в полосатом теле через 3 и 24 часа, тогда как в миндалине и пириформной коре повышение этого параметра наблюдалось только через семь дней и 24 часа соответственно. Величина Kd понижалась в полосатом теле и повышалась в миндалине только через три часа. Однократная инъекция ПТЗ, а также многократные инъекции ПТЗ, сильно влияют на биосинтез ТРГ и его рецепторов в дискретных регионах головного мозга (Jaworska et al.,

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.157, запросов: 967