Исследование противоязвенных эффектов дериватов коллагена - пролин- и гидроксипролинсодержащих олигопептидов

• Автор: Багликова, Кермен Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 208 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
I. Язвенная болезнь желудка И
1.1. Общая характеристика заболевания
1.2. Агрессивные факторы желудочного сока
1.2.1. Соляная кислота
1.2.2. Пепсин
1.2.3. Тучные клетки
1.2.4. Helicobacter pylori
1.3. Защитные факторы слизистой оболочки желудка
1.3.1. Слизе - бикарбонатный барьер
1.3.2. Клеточные механизмы защиты слизистой оболочки желудка
1.3.3. Адекватный кровоток
1.3.4. Простагландины
1.3.5. Оксид азота (N0)
1.4. Фармакотерапия язвенной болезни. Современные подходы к лечению
1.5. Классификация язв желудка
1.6. Характеристика патогенетические факторов, лежащих в основе используемых экспериментальных моделей язвообразования
1.6.1. Механизмы повреждений на этаноловой модели язвообразования
1.6.2. Механизмы повреждений на стрессорной модели язвообразования
1.6.3. Механизмы повреждений на ацетатной модели язвообразования
II. Воспаление
11.1. Альтерация
II.2. Экссудация
II.3. Пролиферация
III. Коллаген
III.1. Структурно-функциональные особенности коллагена
III.2. Классификация семейства коллагенов
II 1.3. Другие компоненты внеклеточного матрикса
III.4. Типы коллагена в желудке
III.5. Биосинтез коллагена
III.6. Гидролиз коллагена. Характеристика семейства металлопротеиназ

III.6.1. Классификация металлопротеиназ. Субстратная специфичность ферментов
III.6.2. Регуляция активности металлопротеиназ
III.6.3. Другие ферменты, гидролизующие коллаген
IV. Глипролины
IV. 1. Общая характеристика семейства
IV.2. Физиологические эффекты глипролинов
IV.2.1. Влияние глипролинов на гемостаз
IV.2.2. Исследование глипролинов на гомеостаз слизистой оболочки желудка
IV.2.3. Влияние глипролинов на стрессогенные нарушения лимфотока в брыжейке крыс и секреторную активность тучных клеток
IV.2.4. Нейрофармакологические эффекты глипролинов
IV.2.5. Антигипоксические эффекты глипролинов
IV.2.6. Противовирусные и иммуномодулирующие свойства глипролинов
IV.2.7. Аналгетические эффекты глипролинов
IV.2.8. Хемоаттрактантные свойства глипролинов
IV.2.9. Другие эффекты глипролинов и глипролин-содержащих пептидов
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
I. Исследование противоязвенных эффектов дериватов коллагена пролин- и гидроксипролинсодержащих олигопептидов(глипролинов)
II. Выяснение противоязвенных эффектов пептидного гидролизата коллагена
III. Исследование противовоспалительной активности глипролинов и пептидного гидролизата коллагена
III. 1. Цитологическая оценка влияния PGP, PG и GP на формирование ацетатной язвы
III.2. Гистологическая и цитологическая оценка влияния исследуемых глипролинов и пептидного гидролизата коллагена на заживление ацетатной язвы
III.3. Исследование противовоспалительной активности PGP, PG и GP на модели экспериментального перитонита
IV. Изучение распределения и биодеградации PGP в организме крыс при внутрибрюшинном, внутрижелудочном, внутривенном и инграназальном введении
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
I. Исследование противоязвенных эффектов дериватов коллагена - пролин - и гидроксипролинсодержащих

олигопептидов(глипролинов)
1.1. Изучение протекторных противоязвенных свойств глипролиновых пептидов
1.1.1. Влияние глипролиновых пептидов GP, PG, PGP, GPG, GPGP, PGPG, PGPGP, GPGPGP, PGPPGP, GHyp, HypG, HypGP и PGHyp на этаноловые повреждения слизистой оболочки желудка
1.1.2. Влияние глипролиновых пептидов PG, GP, PGP, GPG, GPGP, PGPG, PGPGP, GPGPGP, PGPPGP, GHyp, HypG, HypGP и PGHyP на стрессорное язвообразование
1.2. Выяснение лечебных противоязвенных свойств глипролиновых пептидов
1.2.1. Влияние PGP, PG и GP на развитие ацетатной язвы
1.2.2. Влияние глипролиновых пептидов на заживление ацетатной язвы
11. Исследование противоязвенных эффектов пептидного гидролизата коллагена
II. 1. Протекторные противоязвенные эффекты пептидного гидролизата коллагена
11.2. Терапевтические эффекты пептидного гидролизата коллагена (ПГК)
III. Исследование противовоспалительной активности глипролинов и пептидного гидролизата коллагена
III.1. Цитологическая оценка влияния PGP, PG и GP на формирование ацетатной язвы
III.2. Гистоморфологическое исследование особенностей ускорения заживления ацетатной язвы глипролинами и пептидным гидролизатом коллагена
III.3. Обнаружение противовоспалительных эффектов PGP, PG и GP на модели экспериментального перитонита
IV. Распределение и биодеградация меченного тритием PGP в организме крыс при внутрибрюшинном, внутрижелудочном, внутривенном и интраназальном введении ИЗ
IV. 1. Исследование распределения PGP и/или его метаболитов при различных способах введения
IV.2. Изучение биодеградации меченного тритием PGP
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

матрикса и других субстратов (Kuropkat et al., 2002). Катепсины В, H, S, L, D, К были обнаружены как в здоровых, так и в опухолевых тканях. Катепсины В и D могут активировать процессы пролиферации и инвазии опухолевых клеток (Kawasaki et al., 2002). Катепсин К способен гидролизовать нативный коллаген I и II типов. Фермент расщепляет телопептиды и альфа-1 цепь коллагена II типа, с образованием фрагментов молекулярной массой от 90-120 кДа (Kafienah et al., 1998) и играет важную роль в патогенезе ревматоидного артрита, так как напрямую вовлечен в процесс деградации хряща (Hou et al., 2001).
Другим ферментом, способным гидролизовать коллаген, является плазмин. В ткани опухоли происходит выработка компонентов системы активации плазминогена, которая состоит из плазмина, активатора плазминогена урокиназного типа (и-РА), рецептора и-РА (u-PAR) и ингибиторов u-PA (PAI-1, PAI-2). Активатор плазминогена урокиназного типа вырабатывается как неактивный проэнзим. После связывания со своим специфическим мембранным рецептором он активируется и становится способным катализировать превращение плазминогена в плазмин. В свою очередь, плазмин может самостоятельно деградировать ряд компонентов внеклеточного матрикса, но главное, активирует прометаллпротеиназы, которые способны к гидролизу всех компонентов внеклеточного матрикса (Клишо и др., 2005).
IV. Глипролины.
IV. 1. Общая характеристика семейства.
Существование пептидной регуляторной системы в организме давно не вызывает сомнений. Регуляторные пептиды (РП), образующие в организме функционально-непрерывный континуум, объединяют в единое целое иммунную, эндокринную и нервную системы (Ашмарин, Обухова, 1986; Левицкая, Каменский, 2003).