Влияние глипролинов на стрессогенные нарушения поведения крыс

• Автор: Эдеева, Саглар Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 255 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР:
I. Стресс и поддержание гомеостаза
1.1. Стресс-система
1.2. Стресс-лимитирующие системы
1.3. Стрессорные патологии
II. Глипролины
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
I. Экспериментальные модели стрессорного воздействия
II. Методы оценки поведения животных
III. Исследование кинетики поступления меченного тритием PGP ([3H]PGP) в органы и ткани крыс
IV. Исследование биодеградации [3H]PGP методом высоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)
V. Использованные препараты
VI. Статистическая обработка данных
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
I. Кинетика поступления меченного тритием PGP ([3H]PGP) в органы
и ткани крыс при разных способах введения
II. Исследовавние биодеградации ([3H]PGP) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)
III. Влияние глипролинов на поведение крыс
III. 1. Влияние глипролинов на поведение интактных животных
III.2. Влияние глипролинов на постстрессорные нарушения поведения
III.2.1. Исследование возможных протекторных (профилактических) противострессорных эффектов шлипролинов

111.2.1 Л. Протекторные противострессорные эффекты пептидов при
внутрибрюшинном введении. Стресс - неизбегаемое плавание
Исследование протекторных противострессорных эффектов
аминокислот глицина и пролина
Протекторные противострессорные эффекты глипролинов при их
интраназальном введении
Дозозависимость протекторных противострессорных
эффектов глипролинов
Временная динамика протекторных противострессорных эффектов глипролинов
111.2.1.2. Протекторные противострессорные эффекты пептидов на модели эмоционального стресса - введения ХЦК
111.2.1.3.Влияние глипролинов на устойчивость животных к острой ги-побарической гипоксии и протекция ими постгипоксических нарушений
поведения
III.2.2. Исследование возможных лечебных (терапевтических) противо-стрессорныхэффектов глипролинов
111.2.2.1. Лечебные противострессорные эффекты глипролинов.
Стресс - неизбегаемое плавание
Временная динамика лечебных противострессорных эффектов глипролинов
111.2.2.2. Лечебные противострессорные эффекты глипролинов на
модели эмоционального стресса - введения ХЦК
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AB - аргинин-вазопрессин
АД - артериальное давление
АКТГ, АСТН - адренокортикотропный гормон
БСА - бычий сывороточный альбумин
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГАМК - гамма-амино-масляная кислота
ГП - глипролины
ГЭБ - гемато-энцефалический барьер
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
КРГ - кортикотропин-рилизинг-гормон
МАО - моноаминооксидаза
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПОМК - проопиомеланокортины
СОЖ - слизистая оболочка желудка
ХЦК-4 - холецистокинин
цикло-PG - цикло-пролил-глицин
ЧСС - частота сердечных сокращений
Ala-Pro - аланил-пролин
BDNF - brain-derived neurotrophic factor
Gly-Pro-Arg - глицил-пролил-аргинин Gly-Pro-Glu - глицил-пролил-глутаминовая кислота Gly-Pro-Gly-NH2 - глицил-пролил-глицил-амид Gly-Pro-Leu - глицил-пролил-лейдин GP - глицил-пролин
HIV - human immunodeficiency virus (вирус иммунодефицита человека) IgE, IgA, IgM - иммуноглобулины
IGF-I - insuline growth factor (инсулиновый ростовой фактор)

линейные ГП он оказывает влияние на свертывание крови (Ляпина и др., 2006).
Трипептид Gly-Pro-Arg оказался способен подавлять развитие болезни Альцгеймера, предотвращая гибель нейронов гиппокампа под влиянием 0-амилоида, и, также как и ГП, тормозит агрегацию тромбоцитов (Nonaka et. al., 1997).
Известно, что в организме теплокровных животных большинство экзо- и эндопептидаз не расщепляют последовательности, обогащенные пролиновы-ми остатками (Ашмарин и др., 2002; Ashmarin et. al., 2005). Эта особенность послужила одной из причин использования последовательности PGP в качестве стабилизатора некоторых эндогенных регуляторных пептидов. Так, присоединение последовательности PGP к С-концу пептидов АКТГ4.7 и тафцина привело к созданию их стабильных аналогов: семакса и селанка соответственно, что позволило увеличить длительность их действия (Ашмарин и др., 1997).
Эксперименты на животных показали, что введение семакса в низких дозах стимулирует обучение, ослабляет амнезию, нормализует кровообращение в головном мозге и оказывает антигипоксическое действие (Ашмарин и др., 1997; Яковлева и др., 1999; Гусев, Скворцова, 2001; Левицкая, Каменский, 2003; Сафарова и др., 2002; Kaplan et. al., 1996). Семаке является одним из немногих синтетических регуляторных пептидов, прошедших к настоящему времени все стадии от фундаментальных разработок до практического применения в клинике в качестве ноотропного и нейропротекторного лекарственного средства (Шевченко и др., 2006; Ашмарин и др., 2007).
Обнаружено существование центров связывания семакса с плазматическими мембранами базальных ядер переднего мозга крысы и исследована динамика его деградации при инкубации с данными мембранами. Показано, что в присутствии плазматических мембран время полураспада семакса превышает 1 час. Деградация происходит и с С-, и с N-конца молекулы