Мелатонин и ретиноевая кислота как морфогены планарий

• Автор: Ермакова, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 121 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Список сокращений
1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Планарии как модель для изучения фундаментальных проблем биологии
1.1.1. Регенерация и морфогенез планарий
1.1.2. Стволовые клетки планарий - необласты
1.1.3. Плоские черви - альтернативный объект для медикобиологических исследований
1.1.4. Новая роль планарий как модели для молекулярно-биологических исследований
1.2. Мелатонин и его роль в организме животных и человека. Физиологическая активность мелатонина
1.2.1 Открытие мелатонина как гормона секретируемого эпифизом и сетчаткой, мелатонин в различных систематических группах (растения, грибы, животные)
1.2.2. Экстрапинеальный мелатонин
1.2.3. Биосинтез мелатонина
1.2.4 Циркадный ритм синтеза мелатонина и его модуляция фотопериодом. Регуляция мелатонином циркадных и сезонных ритмов
1.2.5. Мелатонин как иммуномодулирующий и онкостатический агент, антиоксидант - скавенжер свободных радикалов
1.2.6. Мелатонин в планариях
1.3 Биохимические и молекулярно-биологические аспекты действия мелатонина на организменном и клеточном уровнях
1.3.1 Мембранные рецепторы мелатонина. МТ) и МТ2 рецепторы, их фармакологические характеристики, механизмы внутриклеточной трансдукции сигналов от данных рецепторов и эффекты, вызываемые активацией этих рецепторов. МТз рецептор мелатонина как мембранная убихинон оксидоредуктаза
1.3.2. Внутриклеточное действие мелатонина. Ядерные рецепторы мелатонина и механизмы их активности
1.3.3. Механизмы антиокислительного действия мелатонина
1.3.4. Мелатонин как хелатор металлов
1.4. Ретиноиды как морфогены. Роль ретиноидов в процессах морфогенеза и регенерации
1.4.1. Открытие эффекта воздействия ретиноидов и ретиноевых кислот
на эмбрио и морфогенез животных
1.4.2. Биосинтез ретиноевых кислот

1.4.3. Влияние ретиноевых кислот на эмбрио и морфогенез животных (позвоночных и беспозвоночных)
1.4.4. Ретиноиды - как регуляторы процесса пролиферации и
дифференцировки клеток
1.5 Механизмы воздействия ретиноидов на процессы развития и роста
1.5.1. Мембранные и цитоплазматические ретиноид связывающие белки
1.5.2. Ядерные рецепторы ретиноевых кислот, их характеристика и
механизмы функционирования
1.6. Ретиноевая кислота и регенерация планарий
2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные
2.2. Метод прижизненной компьютерной морфометрии
2.3. Определение пролиферативной активности необластов
2.4. Метод проточной цитофлуориметрии
2.5. Метод ПИР в реальном времени
2.6. Облучение планарий рентгеновскими лучами
2.7. Техника получения магнитных полей
2.8. Используемые в работе фармакологические препараты
2.9. Статистическая обработка результатов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Ингибирующее влияние мелатонина и ретиноевой кислоты на рост постбластемы и пролиферацию стволовых клеток планарий
3.1.1. Воздействие мелатонина и ретиноевой кислоты на регенерацию головного и хвостового отдела планарий
3.1.2. Антипролиферативная активность мелатонина и ретиноевой кислоты
3.1.3. Фармакологический анализ рецепторов мелатонина и ретиноевой кислоты, участвующих в регуляции регенерации и пролиферации
необластов
3.2. Экспрессия рецепторов мелатонина и ретиноевой кислоты в теле интактных и регенерирующих планарий Зскт'кНеа тесНиегапеа
3.2.1. Экспрессия рецепторов мелатонина и ретиноевой кислоты у интактных планарий
3.2.2. Экспрессия рецепторов мелатонина и ретиноевой кислоты у регенерирующих планарий, и планарий после рентгеновского
облучения
3.3. Воздействие мелатонина и ретиноевой кислоты на экспрессию генов, контролирующих клеточный цикл необластов и морфогенез планарий

3.4. Модуляция морфогенетической активности мелатонина и ретиноевой кислоты с помощью крайне слабых переменных магнитных
полей
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

галанинового и ц-опиоидного рецептора (Dubocovich, 2000). МТ[ и МТ2 рецепторы у животных представлены преимущественно в центральной нервной системе. Также они были обнаружены во многих других тканях и органах - в зрительной сетчатке, желудочно-кишечном тракте, гладкомышечных (МТЬ МТ2) и эндотелиальных клетках (МТ2) кровеносных сосудов, на мембранах иммунокомпетентных клеток (Dubocovich, Markowska, 2005). Экспрессия Mel 1с обнаружена преимущественно в нервных тканях (головном мозге) или тканях нейрального происхождения (сетчатка) (Natesan, Cassone, 2002)
Механизмы внутриклеточной трансдущии сигналов от данных рецепторов н эффекты, вызываемые активацией этих рецепторов: МТ [ и МТ2 рецепторы, являясь G-белками, трансдуцируют получаемый от взаимодействия с мелатонином сигнал посредством субъединиц G-белка (Gcij, Ga0 и Gaq). Активация Ga; субъединицы приводит к ингибированию аденилатциклазы и соответственно к падению уровня цАМФ (Capsoni et al, 1994; Witt-Enderby, Dubocovich, 1996). Также посредством Go.; уменьшается активность гуанилатциклазы, что приводит к падению уровня еще одного вторичного мессенджера - цГМФ. Параллельно сигнал от рецептов мелатонина посредством Gaq активирует работу фосфолипазы С (Vanecek, 1998), которая увеличивает уровень внутриклеточного инозитол-1,4,5-трифосфата и диацилглицерола. Первый мессенджер увеличивает количество ионов кальция, стимулируя таким образом кальмодулин, а диацилглицерол активирует протеинкиназу С (Zemkova, Vanecek, 2000). Мембранные рецепторы мелатонина активируют Kir 3 и кальций -зависимый калиевые каналы, вызывая изменения мембранного потенциала.
Различными авторами показано, что посредством мембранных рецепторов МТ] и МТ2 мелатонин осуществляет влияние на циркадную ритмику, иммунную систему, клеточный рост и дифференцировку (Dubocovich, Markowska, 2005).