Активность тиреоидзависимых ферментов печени при экспериментальной интоксикации хлорированными ароматическими соединениями

• Автор: Абдуллина, Гузель Маратовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 127 с. : ил

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АсАТ - аспартатаминотрансфераза
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
а-ГАФДГ - глицеральдегидфосфатдегидрогеназа ГДГ - глутаматдегидрогеназа
Гл-6-ф-ДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа ДНК - дезоксирибонуклениновая кислота
Е - экстинция пробы
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИДГ - изоцитратдегидрогеназа
КФС-1 - карбамоилфосфатсинтетаза
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
МДА - малоновый диальдегид
МДГ - малатдегидрогеназа
НАД*Н - никотинамидадениндинуклеотид восстановленный
НАД+ - никотинамидадениндинуклеотид окисленный
НАДФ*Н -никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный
НАДФ+ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат окисленный
ПГАС - полигалогенированные ароматические соединения
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПФШ - пентозофосфатный шунт
ПХБ - полихлорированные бифенилы
ПХДД - полихлорированные диоксины
ПХДФ - полихлорированные дибензофураны
СДГ - сукцинатдегидрогеназа
СОД - супероксиддисмутаза
ТБК - тиобарбитуровая кислота
ТХДД - 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин
цнс - центральная нервная система
цтк - цикл трикарбоновых кислот
ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота
ЭПР - эндоплазматический ретикулум
pH - водородный показатель
2,4,5-Т - 2,4,5-трихлорфеноксиуксусная кислота
2,4-Д - 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота
2,4-ДА - диметиламинная соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Биологическое действие и метаболические эффекты полихлорированных бифенилов и 2,4-ДА
1.2. Влияние тиреоидных гормонов на ферментные системы
печени
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Выделение и чистка субклеточных фракций гепатоцитов для анализа активности ферментов
2.2. Исследование активности ферментов
2.2.1. Определение активности сукцинатдегидрогеназы
2.2.2. Определение активности малатдегидрогеназы
2.2.3. Определение активности глутаматдегидрогеназы
2.2.4. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
2.2.5. Определение активности аргиназы
2.2.6. Определение активности карбамоилфосфатсинтетазы........50 .
Глава 3. ИЗМЕНЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ В
КРОВИ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ ХЛОРИРОВАННЫМИ АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ 52 Глава 4. СОСТОЯНИЕ ТИРЕОИДЗАВИСИМЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОТРАВЛЕНИИ ХЛОРИРОВАННЫМИ АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ
4.1. Влияние полихлорбифенилов на активность ферментов и содержание белка во фракциях гомогената печени белых крыс
4.2. Влияние гербицида 2,4-ДА на активность ферментных систем и содержание белка во фракциях гомогената печени крыс
Глава 5. ВЛИЯНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ФЕРМЕНТНЫЕ

действием избытка тиреоидных гормонов ферменты гликогенеза менее чувствительны к действию инсулина.
При гипотиреозе наблюдается снижение концентрации глюкозы крови, а количество гликогена в печени повышается [43]. В печени гипотиреоидных крыс отмечено уменьшение активности пируваткарбоксилазы и замедление реакций глюконеогенеза. Подкожное введение Т3 активирует ключевой фермент глюконеогенеза - фосфоенолпируваткарбоксикиназу [177]. Фермент индуцируется также глюкагоном. Влияние глюкагона на глюконеогенез в определенной степени зависит от тиреоидного статуса [180].
При изменениях тиреоидного статуса нарушаются все виды обмена липидов. Исследования печени животных с экспериментальным гипотиреозом выявили преобладание клеток, содержащих в цитоплазме большое количество липидов [58]. Окисление жирных кислот - мощный источник энергии в клетке и его интенсивность во многом контролируется тироксином. Введение тироксина стимулирует окисление каприлата митохондриями, что связано с новообразованием ферментов, принимающих участие в процессах окисления жирных кислот [65]. Под действием тироксина возрастает липолитическая активность ткани печени; помимо синтеза de novo липолитических ферментов, не исключается возможность влияния Т4 на липолиз через изменение внутриклеточного уровня цАМФ [80].
Тиреоидные гормоны активируют З-оксиметилглутарил-Ко-А-редуктазу - лимитирующий фермент синтеза холестерина. Несмотря на усиление синтеза холестерина, а также триглицеридов, их катаболизм под воздействием Т3 и Т4 увеличивается в большей степени, что объясняется повышением активности липопротеидлипазы и увеличением в клетках количества рецепторов к липо-протеинам низкой плотности [69]. Стимулируя 7-а-холестеролгидроксилазную активность, Т4 усиливает биосинтез желчных кислот из холестерина [14]. Через 18 часов после введение Т3 гипотиреоидным животным (200 мкг/100 массы тела) отмечалось снижение до нормальных значений уровня холестерина и в