Разработка технологии получения и изучение свойств иммуноглобулина против клещевого энцефалита для внутривенного введения

• Автор: Мальцева, Ольга Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Киров
• Количество страниц: 128 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ И СРЕДСТВА СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ
1.1 Клещевой энцефалит
1.1.1. Эпидемиология клещевого энцефалита
1.1.2. Строение вируса клещевого энцефалита
1.1.3. Механизмы развития клещевого энцефалита
1.1.4. Основные средства специфической профилактики и терапии клещевого энцефалита
1.2. Методы получения иммуноглобулинов для внутривенного
введения
ГЛАВ А 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы получения иммунной донорской плазмы
2.2. Изучение стабильности специфических антител в плазме
при хранении
2.3. Метод получения иммуноглобулина против клещевого энцефалита для внутривенного введения
2.4. Методы изучения физико-химических и иммунобиологических свойств препарата
2.5 Методы клинического изучения терапевтической эффективности иммуноглобулина против клещевого энцефалита для
внутривенного введения
2.6. Статистический анализ
ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕНИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНА ПРОТИВ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
3.1. Определение минимальной специфической активности готового препарата и исходной плазмы
3.2. Получение иммунной донорской плазмы

3.3. Определение требований к хранению исходного сырья
3.4. Получение иммуноглобулина против клещевого энцефалита для внутривенного введения
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ ИММУНОГЛОБУЛИНА ПРОТИВ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
4.1. Физико-химические и иммунобиологические свойства препарата и их стабильность
4.2. Клиническое изучение терапевтической эффективности иммуноглобулина против клещевого энцефалита для внутривенного введения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AKA - антикомплементарная активность
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВКЭ - вирус клещевого энцефалита
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ЕОП - единицы оптической плотности
ИПВЭ - Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов
ИФА - иммуноферментный анализ
ИЭФ - иммуноэлетрофорез
КЭ - клещевой энцефалит
МКА - моноклональные антитела
М3 - Министерство Здравоохранения
НИИВС - Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток ОСГЖ - Областная станция переливания крови ПЭГ - полиэтиленгликоль
РАМН - Российская академия медицинских наук
РГА - реакция гемагглютинации
РНК - рибонуклеиновая кислота
РСК - реакция связывания комплемента
РТГА - реакция торможения гемагглютинации
РФ - Российская Федерация
ФС - фармакопейная статья
Ц11C - центральная нервная система
a-HCV - антитела к вирусу гепатита С
a-HIV - антитела к вирусу иммунодефицита человека
СН50 - гемолитическая единица комплемента
Д - дальтон
HBsAg - поверхностный антиген вируса гепатита В

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2Л. Методы получения иммунной донорской плазмы
Исходное сырье для получения иммуноглобулина против клещевого энцефалита для внутривенного введения заготавливали с помощью серологического скрининга плазмы крови доноров, имеющих естественные антитела к ВКЭ и от доноров, иммунизированных вакциной клещевого энцефалита. Антитела к ВКЭ в образцах плазмы неиммунизированных и вакцинированных доноров выявляли в РТГА с диагностикумом клещевого энцефалита сухим производства НПО “Вирион” (Россия) в соответствии с инструкцией по применению, утв. М3 СССР 19.04. 1990 г. Заготавливали плазму с титром антител к ВКЭ не менее 1:10.
Серологический скрининг образцов донорской плазмы проводили в соответствии с методическими рекомендациями “Организация сбора сырья при изготовлении иммуноглобулина для профилактики и терапии клещевого энцефалита” [97] во время плановых плазмодач. Исследовано 1160 индивидуальных образцов донорской плазмы.
Иммунизацию 101 донора вакциной клещевого энцефалита культуральной очищенной инактивированной сухой концентрированной производства Института полиомиелита и вирусных энцефалитов (ИГГВЭ) им. М.П.Чумакова РАМН (г. Москва) проводили согласно прилагаемой к ней инструкции [46]. Отбор доноров для иммунизации и контроль состояния их здоровья в процессе вакцинации осуществляли в соответствии с “Инструкцией по медицинскому освидетельствованию доноров крови, плазмы и клеток крови” [44]. Возможное влияние систематических плазмодач и предыдущих иммунизаций на показатели иммунологической реактивности доноров было исключено путем привлечения лиц, первично или эпизодически сдающих плазму, в анамнезе которых отсутствовали какие-либо прививки в течение последних 3-5 лет. Вакцину вводили подкожно, в подлопаточную область по одной из двух схем: двукратно по 0,5 мл с интервалом 5-7 мес между прививками - схема