Изменения свойств связывающих центров сывороточного альбумина в оценке состояния организма при патологии

• Автор: Андреева, Оксана Леонидовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 226 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СВОЙСТВАХ СВЯЗЫВАЮЩИХ ЦЕНТРОВ СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА И ИХ ИЗМЕНЕНИЯХ ПРИ ПАТОЛОГИИ
1.1.Биохимические и физико-химические свойства сывороточного альбумина
1.1.1. Структура и метаболизм сывороточного альбумина
1.1.2. Связывающие центры молекулы сывороточного альбумина
1.1.3. Механизм связывания лигандов сывороточным альбумином..
1.1.4. Факторы, влияющие на изменение структуры центров и связывающей способности сывороточного альбумина
1.1.5. Методы исследования свойств связывающих центров
альбумина
1.2. Флуоресцентный метод определения связывающей способности сывороточного альбумина
1.2.1. Флуоресцентный зонд К-35 для исследования альбумина
1.2.2. Параметры связывания зонда К-35 с альбумином в сыворотке крови
1.2.3. Флуоресцентный способ определения общей и эффективной концентрации альбумина сыворотки крови
1.3. Изменения свойств связывающих центров сывороточного альбумина при патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Состав и характеристика обследуемых групп больных
2.2.Методы исследования эффективной и общей концентрации альбумина, а также параметров, характеризующих взаимодействие зонда К-35 с альбумином в сыворотке крови
2.2.1 Определение общей концентрации альбумина (ОКА)
2.2.2 Определение эффективной концентрации альбумина (ЭКА)
2.2.3 Определение квантового выхода флуоресценции К-35 в сыворотке крови
2.2.4. Определение концентрации центров связывания флуоресцентного зонда К-35 с альбумином
2.2.5. Определение константы связывания
флуоресцентного зонда К-35 с альбумином
2.2.6. Определение среднего количества центров
связывания К-35 в молекуле альбумина
2.3. Определение влияния метаболитов на флуоресценцию
зонда К-35 в альбумине
2.4. Определение других лабораторных параметров в образцах
крови обследуемых групп больных
2.5. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. АНАЛИТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МЕТОДА ФЛУОРЕСЦЕНТНЫХ ЗОНДОВ. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА СВОЙСТВА СВЯЗЫВАЮЩИХ ЦЕНТРОВ СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ
3.1. Аналитические характеристики метода флуоресцентных
зондов
3.2. Влияние времени суток на свойства связывающих
центров сывороточного альбумина
3.3. Характеристика флуоресцентных показателей у здоровых лиц
3.4. Сравнительный анализ методов определения альбумина сыворотки крови у больных с хирургической инфекцией
3.5. Влияние метаболических факторов на флуоресценцию К-35 в условиях патологических ситуаций
3.6. Влияние жирных кислот на флуоресценцию К-35 в условиях патологических ситуаций
3.7. Влияние гемолиза на свойства связывающих центров сывороточного альбумина в условиях патологических ситуаций
3.8. Влияние гемодиализа на свойства связывающих центров сывороточного альбумина при заболеваниях почек
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ СВОЙСТВ СВЯЗЫВАЮЩИХ ЦЕНТРОВ СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА ПРИ ПАТОЛОГИИ
4.1 . Изменения флуоресцентных показателей при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
4.1.1. Изменения флуоресцентных показателей при гепатите и циррозе печени
4.1.2. Изменения флуоресцентных показателей при панкреатите
4.2. Изменения флуоресцентных показателей при заболеваниях почек
4.2.1. Изменения флуоресцентных показателей при пиелонефрите
4.2.2. Изменения флуоресцентных показателей при
гломерулонефрите
4.3. Изменения флуоресцентных показателей при заболеваниях системы крови

ОКА, то есть ЭКА< ОКА.
Между тем эта терминология была перенесена в предшествующих работах и на зонд К-35 [127,130,131]. Кроме того, был введен относительный параметр 100 х ЭКА/ОКА, который отражает величину ЭКА/ОКА в процентах [60]. Этот параметр характеризует степень нарушений свойств связывающих центров молекулы альбумина при заболевании. Он уже не зависит от концентрации альбумина в сыворотке (плазме), в отличие от параметра ЭКА, который реагирует как на нарушения в молекуле альбумина, так и на саму концентрацию альбумина.
Кроме того, было показано, что если снижение флуоресценции зонда происходит в результате конкуренции с метаболитами, занимающими альбуминовые центры, то можно ввести параметр ИТ, названный «индексом токсичности» [60]. ИТ - универсальное отношение, отражающее степень заполнения тканевых центров различными токсическими веществами, поэтому оно и названо индексом токсичности ИТ: ИТ = ОКА/ЭКА -
Чем выше ИТ, тем больше токсического лиганда уходит в ткани, вместо того чтобы метаболизироваться печенью. Таким образом, если параметры ЭКА, ОКА и ЭКА/ОКА характеризуют альбумин, то индекс ИТ относится к организму в целом.
Таким образом, в результате проведения флуоресцентного теста измеряются два прямых показателя - ОКА и ЭКА - и два производных показателя
- ЭКА/ОКА и ИТ. Клинические исследования показали, что в различных ситуациях удобно использовать либо одни, либо другие из этих четырех.
1.2.3. Флуоресцентный способ определения общей и эффективной концентрацией альбумина сыворотки крови Общая концентрация альбумина сыворотки (ОКА) - важный клиниколабораторный параметр, и для его определения существует ряд методов. Эго
- фотометрические, электрофоретические, иммунологические методы. Из фотометрических методов используют измерение оптической плотности ве-