Биохимические механизмы гепатопротекторного действия тритерпеноидов группы лупана и их фармакологическая активность

• Автор: Карачурина, Лилия Талгатовна
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 152 с.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Гепатопротекторы и их характеристика
1.2. Биологически активные вещества березы белоствольной
1.3. Фармакологическая характеристика
тритерпеноидов лупановой группы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Описание исследуемых соединений
2.2. Методы исследований
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Острая токсичность производных тритерпеноидов лупановой
группы и их связь с химическим строением
3.2. Желчегонная активность тритерпеноидов лупановой группы у
крыс
3.3. Гепатопротекторная активность 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина при поражении печени различной этиологии у крыс
3.3.1. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата
бетулина на функциональное состояние печени крыс при токсическом гепатите, вызванном тетрахлометаном
3.3.2. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата
бетулина на функциональное состояние печени крыс при поражении печени парацетамолом
3.3.3. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата
бетулина на функциональное состояние печени крыс при

остром поражении печени этанолом
3.4. Антиоксидантные свойства 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина при патологии печени крыс различной этиологии
3.5. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина на уровень адениловых нуклеотидов в печени крыс при тетрахлорметановом гепатите
3.6. Фармакологические свойства 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина
3.6.1. Противоязвенная активность тритерпеноидов лупановой группы у крыс при профилактическом и лечебном введении
3.6.2. Противовоспалительная активность тритерпеноидов лупановой группы
3.6.3. Действие 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина на репаративную регенерацию кожи у крыс
3.6.4. Иммуномодулирующее действие 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина
3.6.5. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина на фагоцитирующую способность лимфоцитов у крыс
3.6.6. Влияние 3,28-ди-О-гемифталата бетулина на продолжительность жизни животных при облучении
3.6.7. Субхроническая токсичность 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина на крысах
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

Актуальность темы
Высокий уровень заболеваемости населения вирусными гепатитами, многообразие токсических, лекарственных и аллергических поражений органов гепатобилиарной системы требует эффективной медикаментозной терапии. С помощью биологически активных веществ можно интенсивно стимулировать пролиферацию гепатоцитов и их ультраструктур. В терапии заболеваний печени для фармакологической коррекции используют значительное количество лекарственных средств, которые условно можно разделить на следующие группы: средства, влияющие на процессы тканевого обмена (витамины, аминокислоты, гидролизаты белков, пептиды, стероидные и нестероидные анаболики, адаптогены); средства, повышающие дезинтоксикационную функцию печени (адсорбенты, антидоты); желчегонные средства; противовирусные и антимикробные препараты; иммуномодуляторы; ингибиторы и индукторы микросомальных систем; гепатопротекторы; антиоксиданты [61, 62, 82].
Поступление в организм ксенобиотиков различной природы усиливает свободнорадикальные процессы и обусловленное ими перекисное окисление липидов. Усиление перекисного окисления липидов приводит к нарушению структуры мембран гепатоцитов и угнетению функционального состояния печени [23]. Важное значение при развитии повреждений гепатобилиарной системы отводится расстройствам микроциркуляции, иммунным механизмам и аллергическим состояниям [70, 90]. При поражении печени наблюдается подавление иммунной системы, главным образом, Т-клеточного звена. С увеличением частоты хронических заболеваний печени, и в первую очередь циррозов, возникает необходимость изучения фармакологических средств, эффективно корригирующих биохимические функции печени и иммунологическую реактивность организма, нарушенные экотоксикантами [2].

скорость оседания эритроцитов (СОЭ), лейкограмму. Изучали действие препаратов на диурез и общий анализ мочи (pH, содержание глюкозы, белка, кетонов).
Влияние производных бетулина 6, 8 на центральную нервную систему (ЦНС) определяли по изменению ориентировочной реакции и двигательной активности у крыс и продолжительности гексеналового (75 мг/кг, внутрибрюшинно), хлоралгидратового (325 мг/кг) и тиопенталового (35 мг/кг) сна. О состоянии функции печени судили по длительности гексеналового сна. 3,28-Ди-О-никотинат бетулина 6 и 3,28-ди-О-гемифталат 8 бетулина вводили в желудок в дозе 12 и 20 мг/кг соответственно, животные контрольной группы получали дистиллированную воду. Местнораздражающее действие и аллергизирующие свойства тритерпеновых соединений лупановой группы изучали на белых беспородных мышах и морских свинках в виде накожных аппликаций, нанесения в конъюнктивы глаза 10% мази. Кожно-резорбтивное действие изучали на мышах обоего пола массой 16-18 г по тестам: всасывание через хвост и неповрежденную кожу при 10-дневном нанесении. По окончании аппликаций вызывали отек лапок 1% раствором каррагенина. Подсчитывали средний процент увеличения воспалительного процесса [84].
Воспроизведение экспериментальных патологий (гепатитов, язв, ожогов, ран, воспалений) проводили у наркотизированных этаминалом натрия животных. Декапитацию осуществляли под эфирным наркозом. Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере IBM Pentium с применением программного обеспечения Microsoft Excel с подсчетом средних значений, средних квадратичных отклонений, ошибки средних и достоверность различий между двумя средними с использованием t-критерия Стьюдента. Различия между группами считали существенными при уровне значимости Р<0.05.