Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Соломка, Виктория Сергеевна
03.00.02, 03.00.04
Кандидатская
2005
Москва
165 с. : ил.
Стоимость:
499 руб.
Список сокращений
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Активные формы кислорода и их роль в биосистемах
1.2. Антиоксидантная система
1.2.1. Супероксиддисмутаза
1.2.2. Каталаза
1.2.3. Пероксидазы
1.2.4. Низкомолекулярные антиоксиданты
1.3. Активные формы кислорода и злокачественный рост
1.4. Окислительный стресс и апоптоз
1.5. Белки семейства Вс1
1.6. Класс антрациклинов. Механизм прооксидантного действия
в проявлении противоопухолевой активности
1.6.1. Образование свободных радикалов
1.6.2. Комплексы антрациклинов с металлами
1.6.3. Образование свободных радикалов антрациклинов
и их противоопухолевая активность
1.7. Ферменты, участвующие в активации доксорубицина
1.7.1. НАДН-дегидрогеназа
1.7.2. НАД(Ф)Н-хиноноксидоредуктаза
1.7.3. Ксантиноксидаза
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Культура клеток. Условия культивирования
2.2. Схема разрушения клеток
2.3. Оценка цитотоксичности
2.4. Оценка уровня образования перекиси водорода (Н2О2)
2.5. Оценка уровня образования супероксид-анион-радикала (О21)
2.6. Измерение хемилюминесценции
2.7. ЭПР-спектроскопия
2.8. Определение активности Си,гп-супероксиддисмутазы
2.9. Определение активности Мп-супероксиддисмутазы
2.10. Определение активности каталазы
2.11. Определение активности глутатионпероксидазы
2.12. Определение активности глутатион-Б-трансферазы
2.13. Определение активности глутатионредуктазы
2.14. Определение активности НАД(Ф)Н-хиноноксидоредуктазы
2.15. Определение активности ксантиноксидазы
2.16. Определение активности НАДН-дегидрогеназы
2.17. Определение концентрации белка
2.18. Определение содержания восстановленного глутатиона
2.19. Определение содержания малонового диальдегида
2.20. Оценка внутриклеточного уровня экспрессии Вс1
с помощью метода Western blot
2.21. Оценка уровня экспрессии генов bcl-2 и Ьах с помощью RT-PCR
2.22. Методы статистического анализа
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Изменение уровня АФК и активности АФК-продуцирующих ферментов в процессе развития лекарственной резистентности опухолевых клеток к доксорубицину
3.2. Исследование свободных радикалов и парамагнитных центров негемового железа в чувствительных и резистентных к доксорубицину клетках К562
3.2.1. Оценка уровня свободных радикалов
3.2.2. Парамагнитные комплексы негемового железа
3.3. Изменение активности антиоксидантных и ГБИ-зависимых ферментов, уровня экспрессии генов bcl-2 и Ьах при формировании лекарственной устойчивости клеток К562
к доксорубицину
3.4. Оценка корреляционных связей в процессе развития
резистентности к БОХ в клетках К562
Глава 4. Заключение
Выводы
Список литературы
низм, включающий образование антрациклинового радикала, центрированного по С-7 углеродному атому, в то время как Lown J.W. и Chen H.H. [200] предлагают образование антрациклинового радикала по С-6 углеродному атому. Другие исследователи предлагают механизм, включающий образование антрациклинового гидрохинона [54, 162]. В пользу последнего механизма говорят данные о том, что неферментативное восстановление ряда антрациклинов дает нестабильные гидрохиноны, которые теряют гликозидную группу посредством разрыва гетеролитической связи и образования интермедиата метидхинона, который таутомеризуется в 7-диоксиагликон [179]. Anne А. и Moiroux J. [53] представили доказательство, что во время электрохимического восстановления даунорубицина в неводной среде гликозид элиминирует после поступление второго электрона, но не на уровне семихинонного радикала. Houee-Levin С. et al. [162] предположили, что семихинонный радикал антрациклича, образованный вначале в результате ферментативного восстановления антрациклина дис-пропорционируется затем в гидрохинон, разрыва связи с гликозидной группы. Гидрохинон доксорубицина, образованный в процессе пульс-радиолиза, разрушается до агликон 7-деоксидоксорубицина с константой скорости 5 с'1 в pH 9,0.
Антрациклины стимулируют окисление НАДФН и использование кислорода в присутствии микросом целого ряда тканей и очищенных препаратов НАДФН-цитохром Р450-редуктазы [252]. Этот процесс имеет место благодаря быстрой реакции антрациклинового семихинонного радикала с кислородом с образованием О21 и исходного антрациклина. Семихинонный радикал доксорубицина реагирует с кислородом с бимолекулярной константой скорости 3x108 M'V [192]. Состояние антрациклина остается неизменным до тех пор, пока весь растворимый кислород истощается до такого уровня, при котором происходит переход антрациклина в антрациклин 7-дезоксиагликон. Исследования электрохимического восстановления замещенных гидроксиантрахинонов показали, что окисление гидроксиантрасемихинонного радикала не дает исходного гидроксиантрахинона непосредственно, но вероятно происходит через конью-гированное основание гидроксиантрахинона, образующееся путем переноса
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Влияние супрессии крахмальных синтаз на структуру и термодинамические свойства крахмалов из различных источников | Козлов, Сергей Сергеевич | 2008 |
Взаимодействие и слияние бислойных липидных мембран | Меликян, Григорий Борисович | 1983 |
Исследование фибриллогенеза коллагена типа I in vitro | Николаева, Тамара Ивановна | 2004 |