Синтез индометацина и его аналогов

• Автор: Маклаков, Сергей Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Методы синтеза индометацина и его аналогов
1Л. Синтезы на основе 2-(5-метокси-2-метил-1Я-индолил-3)уксусной кислоты
1.2. Синтезы на основе замещенных коричных кислот
1.3. Синтезы с помощью реакции Фишера
1.3.1. Синтез на основе 4-нитрофенилгидразина и левулиновой
кислоты
1.3.2. Синтез на основе 4-метоксифенилгидразина и 2,5-гексан-
диона
1.3.3. Синтезы на основе 4-метоксифенилгидразина и левулиновой кислоты
1.3.4. Синтезы на основе 4-метоксифенилгидразина и эфиров 2-(2-оксопропил)малоновой кислоты
1.3.5 Синтез на основе 4-метоксифенилгидразина и 5-нитро
пентанона
1.3.6. Синтезы на основе 4-метоксифенилгидразина и 5-гидрокси-левулиновой кислоты
1.3.7. Синтезы на основе 4-метоксифенилгидразонов и левулино-

вой кислоты
1.3.8. Синтезы на основе 4-метоксифенилгидразидов и левулиновой кислоты
1.4. Синтезы на основе замещенной 3-(3-метоксифенил)-4-оксопен-
тановой кислоты
1.5. Синтезы на основе производных индолина
1.6. Синтезы на основе 2-[2-метил-5-метокси-1-(4-нитробензоил)-1Я-индолил-3]уксусной кислоты
1.7. Синтезы на основе 2-метил-5-метокси-1Я-индола
1.8. Синтезы на основе 2-метил-5-метокси-1Я-индол-3-карбоновой
кислоты
1.9. Синтезы на основе 4-амино-3-(2-гидроксифенил)пентановой кислоты
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Новый способ получения индометацина
2.2. Синтез аминопроизводных 2-метил-(1Я-индолил-3)уксусной
кислоты
2.2.1. Нитрование 2-метил-(1Я-индолил-3)уксусной кислоты
2.2.2. Синтез 2-(2-метил-5-нитро-1Я-индолил-3)уксусной кислоты
на основе 4-нитрофенилгидразина
2.2.3. Синтез 4-, 5- и 6-(ацетиламино)-2-метил-1Я-индолил-3-уксусных кислот по реакции Филера

2.2.3.1. Синтез 2-[5-(ацетиламино)-2-метил-1Н-индолил-3]уксусной
кислоты
2.2.3.2. Синтез 2-[4- и 6-(ацетиламино)-2-метил-1Н-индолил-3]уксус-
ных кислот
2.3. Синтез ацильных и других производных 2-(4-, 5- и 6-амино
метил- 1Я-индолил-3)уксусных кислот по аминогруппе
2.4. Попытка получения 7-замещенных производных 2-метил-Ш-
индолил-3-уксусной кислоты
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

новлении альдегидной группы амальгамой цинка в концентрированной соляной кислоте образуется индометацин.
В описанном в патенте [14] варианте предложена следующая схема превращения 2-[5-метокси-2-формил-1 -(4-хлорбепзоил)-Ш-индолил-3 ] уксусной
кислоты (71) в индометацин:
Схема
МС0 "Г^!1-------г<СН2'С()()р1 г МеО | XI с-со о-сын,-ми

4-С1-С6Н4-СО 4-С1-С6Н4-СО

МеО ХЬС-СООН
N СП,
4-С1-СбН4-СО

I - гидразин, этанол; П - трет-бутилат калия, ДМСО На первой стадии при действии гидразина образуется 2-[2-карбогидразоноил-5-метокси-1 -(4-хлорбензоил)-1Я-индолил-3]ацетат гидрази-ния (72), который под действием трет-бутилата калия в диметилсульфоксиде превращается в индометацин.
В патенте [15] приводятся также различные варианты получения индоме-тацина на основе соединений общей формулы
4,^4 ХТС-СООН

N Я’ 4-С1-С6Н4-СО 73 где Я - ОСНз, П(СНз)2; Я' - НС=У, СН2Х, СНХ2;