Основные закономерности фосфорилирования кверцетина и его аналогов производными трехвалентного фосфора

• Автор: Дудакова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : ил.

1. ВВЕДЕНИЕ
2. ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ, ТЕРПЕНОИДОВ И ФЛАВОНОИДОВ РЕАГЕНТАМИ ТРЕХВАЛЕНТНОГО ФОСФОРА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
2.1 ФОСФОПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАЛОИДОВ
2.1.1. Взаимодействие алкалоидов с производными кислот трехвалентного фосфора
синтез, свойства и применение полученных соединений
Фосфорилирование эфедриновых алкалоидов
Фосфорилирование цинхоновых алкалоидов и'кодеина
2.1.2. Взаимодействие алкалоидов с гидрофосфорильными соединениями— синтез,
свойства и применение новых типов'модифицированных природных веществ
2.2. ФОСФОПРОИЗВОДНЫЕ ТЕРПЕНОИДОВ
2.2.1 Р(Ш)-производные — как реагенты для введении атома фосфора в соединения
терпеноидной природы
Фосфорилирование кислород- и азотсодержащих терпеноидов
Синтез и применение фосфинов на основе терпеноидов...!
2.2.2 Применение гидрофосфорильных соединений для фосфорилирования
терпенов и терпеноидов
Химическая модификация кислых фосфитов терпенового ряда
Взаимодействие простейших гидрофосфорильных соединений с терпенами и терпеноидами
2.3. ФОСФОПРОИЗВОДНЫЕ ФЛАВОНОИДОВ
2.3.1. Использование Р(Ш)-производных в модификации флавоноидных структур
3. ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ
КВЕРЦЕТИНА И ЕГО АНАЛОГОВ ПРОИЗВОДНЫМИ ТРЕХВАЛЕНТНОГО ФОСФОРА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)
3.1. Фосфорилирование частично защищенных флавоноидов производными
трехвалентного фосфора
3.2. Фосфорилирование свободных флавоноидов реагентами трехвалентного
фосфора
3.3. Окисление Р(Ш)-производных частично защищенных флавоноидов
3.4. Структурные исследования тионфосфатов флановоидного ряда
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
5. ВЫВОДЫ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
7. ПРИЛОЖЕНИЕ

1. Введение
Флавоноиды, являющиеся по своей природе полифункциональными гетероциклическими соединениями фенольного типа, широко распространены в растительном мире [1]. Наиболее известные представители этого класса — кверцетин и его производное, содержащее в третьем положении дисахарид рутинозу ([З-Ь-рамнозид-О-глюкозу) — рутин, обладают разнообразной биологической активностью [2]. Так, например, кверцетин, проявляя высокую Р-витаминозную активность, оказался эффективным биоантиоксидантом, капилляро- и радиопротектором. В связи с этим он и другие флавоноиды, как в свободном состоянии, так и в виде композиций, широко применяются в качестве фармакологических средств и биологически активных добавок для профилактики и лечения заболеваний кровеносных сосудов, гипертонии, кори, сыпного тифа, лучевой болезни и т.д. [3].
Первые работы, посвященные химическим превращениям флавоноидов, начаты ещё в начале прошлого века [4]. За практически столетний период исследований химических свойств соединений данного класса были изучены процессы образования их простых [5,6] и сложных эфиров [7,8], электрофильное замещение в ароматических кольцах [9], превращения по карбонильной группе гидропиранового фрагмента [10]. Исследование лигандирующих свойств этих соединений привело к широкому использованию их для аналитического определения различных металлов [11]. В последние годы в связи с интенсивными исследованиями химии макроциклических соединений, в литературе встречаются работы, посвященные изучению соединений включений кверцетина и цикл оде кстринов [12].
Химическая модификация кверцетина и флавоноидов в целом методами фосфорорганической химии — новая область исследований, основные направления

внутримолекулярной циклизации этих соединений с образованием четырехчленного цикла фостонового типа 93а,Ь [109].
Механизм осуществленной реакции не установлен, авторы предполагают, что электрофильный атом фосфора в диамидофосфитах атакует электронодефицитный атом углерода карбонильной группы флавоноида, что приводит к завязыванию четырехчленного фостонового цикла, с последующим переносом амидогруппы от атома фосфора к атому углерода пиранового кольца, одновременно с этим протекает образование фосфорильного фрагмента. Проведенный рентгеноструктурный анализ фостона 93а показал, что фосфонатиый цикл представляет собой искаженный прямоугольник, со средним отклонением от плоскости на 0,08 А. Сопоставление длин связей цикла с подобными структурами для фосфоэтанов указывает на увеличение расстояния между атомами, что обусловлено структурной напряженностью фостонового фрагмента. Изменения флавоноидной матрицы при этом незначительны.
Фосгеновый цикл был чрезвычайно устойчив в реакции кислого гидролиза, алкоголиза и аминолиза, даже при продолжительном нагревании реакционной смеси до температуры 100-120°С [109]. Однако щелочной гидролиз этих соединений проходит достаточно эффективно, в течение 2 часов при небольшом нагревании (30-40°С), с образованием ожидаемых амидофосфонатов 94а,б. Наиболее подверженным гидролизу оказался фостон с пипиридильными радикалами.