3-Аминопирролы и -тиофены в синтезе конденсированных бициклических систем

• Автор: Рындина, Светлана Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 183 с. : ил.

11.1.
11.2.
П.2.1.
II.2.2.

11.4.
П.5.
П.5.1.
11.5.2.
11.6.

Ш.1.
111.2.
Ш.З.
Название раздела
Синтез 3-аминопроизводных пиррола и тиофена
(Литературный обзор).
Синтез 3-аминопирролов и 3-аминотиофенов
на основе восстановления 3-нитропроизводных.
Получение 3-нитропроизводных тиофена и
пиррола.
Восстановление 3-нитропроизводных тиофена
и пиррола.
Реакции рециклизации
Другие методы получения 3
аминопроизводных пиррола и тиофена
Внутримолекулярная циклизация Торпа
Циглера
Синтез производных 3-аминотиофена
Синтез производных 3-аминопиррола
Некоторые сведения о практически полезных
свойствах 3-аминопроизводных тиофена и пиррола. Обсуждение экспериментальных результатов
Использование циклизации Торпа-Циглера в
синтезе 3-аминопроизводных пиррола.
Синтез производных пирроло[3,2-с/]- и -[3,4
^пиримидина.
Изучение реакции 3-аминопирролов и 4-аминоимидазолов с кетонами и 1,3-дикарбонильными соединениями.
Применение реакции Торпа-Циглера в синтезе 3-аминотиофенов.
Синтез производных тиено[3,4-а']- и тиено[3,2-Д]пиримидина.
Синтез производных тиено[3,4-Д]- и тиено[3,2-<Д-1,2,3-триазина.
Изучение реакции производных З-амино-4-карбамоилтиофена с 1,3-дикарбонильными
соединениями.
Другие методы синтеза тиенопиримидиновых производных.
Краткие данные о биологической активности синтезированных соединений.
Экспериментальная часть.
Основные выводы.
Литература.
Г.Введение
Одним из важнейших направлений развития гетероциклической и медицинской химии является поиск новых биологически активных веществ. С этой точки зрения особое значение приобретает разработка современных препаративных методов синтеза соединений, принадлежащих к тем классам гетероциклов, которые уже зарекомендовали себя как перспективные базовые системы для изыскания новых эффективных лекарственных средств.
Хорошо известно, какую важную роль играют в фармакологии вещества, относящиеся к классам пирролов и тиофенов, а также функционально замещенные би- и трициклические системы, содержащие в своей структуре пиррольный и тиофеновый фрагменты. Вследствие этого, целью настоящей диссертационной работы явился поиск новых подходов к синтезу 3-амино-пирролов и -тиофенов, интересных как с точки зрения потенциальной биологической активности ранее не описанных производных этих соединений, так и возможности создания на их основе пирроло-и тиенсодержащих аннелированных гетероциклических систем. Одним из наиболее перспективных препаративных методов построения 3-аминопроизводных является реакция Торпа-Циглера, уже нашедшая применение в синтезе ряда препаратов и биологически активных веществ. Именно эта реакция в настоящем исследовании положена в основу получения ключевых 3-аминопиррольных и тиофеновых интермедиатов.
Исходными объектами для данной работы выбраны р-енаминонит-рильные производные ряда 1-циано-1-карбамоил-2-аминопропена. Интерес к этому ряду соединений обусловлен их препаративной доступностью и наличием в структуре нескольких функциональных групп, позволяю-

Воздействие на карбамид 22 ацеталя ДМФА или муравьиной кислоты — стандартных одноуглеродных компонентов - легко превращает его в целеСтроение продукта 23 доказано различными методами, в том числе 'и ЯМР-спектроскопией. Так в 'Н ЯМР спектре соединения 23 (растворитель ДМСО-сД) присутствует синглет метальной группы при 2.45 м.д., мульти-плеты двух фенильных колец в интервале 7.38-7.79 м.д.; дублет при 7.68 м.д. СИ - пиримидинового кольца (Jnh,ch=2.2 Гц), а также уширенный дублет при
11.57 м.д., относящийся к протону N(3)H - фрагмента (Jnh,ch=2.2) (см стр 51).
Наличие мстильной группы в 6 положении, обладающей “кислыми” свойствами из-за электроноакцепторного влияния пирролопиримидинового ядра, а так же орто-расположенной к ней CN-группы в 7 положении в молекуле производных 6-метил-7-цианопирроло[3,2-<7]пиримидина 21а-с обеспечивают возможность аннелирования иного типа. Так, при взаимодействии 4-фенил-5-бснзил-6-метил-7-цианопирроло[3,2-с7]пирими- дина 21Ь с диэтил-ацеталсм ДМФА синтезирован с хорошим выходом енамин 24, который далее взаимодействием с аминами был трансформирован в трициклические пиридин-содержащие соединения 25а,Ь.