Синтезы производных замещенных 3-сульфобензойных, антраниловой и сульфоантраниловой кислот

• Автор: Кораблева, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 05.17.04, 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 116 с. : ил.

1 Литературные сведения по применению и методам синтеза производных 3-сульфобензойных, антраниловой и сульфоантраниловой кислот
1.1 Применение производных сульфобензойных кислот
1.2 Биологически активные соединения - производные антраниловой кислоты
1.3 Применение 4-оксо-4Н -3,1-бензоксазинонов-4, и хиназолонов
1.4 Методы получения и химические свойства некоторых биологически активных веществ
1.4.1 Получение лекарственных препаратов
1.4.2 Получение бензоксазинонов
1.4.3 Получение хиназолонов
1.4.4 Реакционная способность функциональных групп
1.4.4.1 Синтез дихлорангидрида 3-сульфобензойной кислоты и реакционная способность функциональных групп
1.4.4.2 Реакционная способность бензоксазинонового цикла в реакциях с аминами
1.4.5 Получение хлорангидридов карбоновых и сульфоновых кислот
2 Исследовательская часть
Синтезы производных замещенных 3-сульфобензойных, антраниловой и сульфоантраниловой кислот
2.1 Синтез новых сульфонилхлоридов замещенных бензойных кислот
2.2 Сравнение реакционной способности сульфохлоридной группы и бензоксазинонового цикла в реакции с аминами
2.2.1 Кинетические исследования реакционной способности бензолсульфонилхлорида и 2-фенил-4Н-3,1-бензоксазинона-4 в реакции с анилином
2.2.2 Кинетические исследования влияния растворителя на реакционную способность сульфохлоридной группы в молекуле 3-(4-оксо-4Н-3,1 -бензоксазин-2-ил)-1 -бензолсульфонилхлорида
2.2.3 Кинетические исследования влияния заместителя в молекуле 3-(4-оксо-4Н-3,1 -бензоксазин-2-ил)-1 -бензолсульфонилхлоридов III а - III н на реакционную способность сульфонилхлоридной группы в реакции с анилином
2.2.4 Кинетические исследования влияния заместителя в молекуле ариламина на скорость реакции аминолиза
2.2.5 Кинетические исследования реакционной способности бензоксазинонового цикла в реакции с ароматическими и

алифатическими аминами
2.2.6 Кинетические исследования влияния заместителя в молекуле 2
(2-11] ,4-К2-5-морфолиносульфонилфенил)-4Н-3,1 -бензоксазинона-4 на реакционную способность бензоксазинонового цикла в реакции с пиперидином
2.2.7 Влияние природы алифатического амина на скорость реакции
раскрытия бензоксазинонового цикла в молекуле 2-(5-морфолиносульфонилфенил)-4Н-3,1 -бензоксазиноне
2.3 Получение новых замещенных 3,1-бензоксазинонов-4 и
производных 3-сульфобензойной кислоты
2.4 Синтез производных сульфоантраниловой кислоты реакцией
нуклеофильного замещения атома галогена
2.5 Синтез 2-замещенных хиназолонов-4
2.6 Прогноз биологической активности новых производных 3
сульфобензойной, антраниловой и сульфоантраниловой кислот
3 Экспериментальная часть
3.1 Исходные продукты
3.2 Методика проведения синтезов
3.3 Методы анализа
3.4 Идентификация полученных соединений
Выводы
Список использованных источников

В настоящее время важной проблемой для прикладной органической химии является разработка новых методов получения и синтез серосодержащих органических соединений, интерес к которым обусловлен их широким применением в самых различных областях медицины, промышленности и сельского хозяйства. К одним из перспективных направлений исследований относится получение производных 3-сульфобензойных кислот, целый ряд которых широко используется при получении биологически активных веществ, красителей, в производстве поликонденсационных полимерных материалов. Одним из возможных направлений дальнейших исследований является разработка метода синтеза новых производных 3-сульфобензойных кислот, сочетающих в молекуле наряду с остатком 3-сульфобензойной кислоты другие фармакологические фрагменты. К одним из таких интересных соединений относится антраниловая кислота, которая сама широко применяется для получения лекарственных средств, пищевых добавок, пестицидов, в синтезе различных гетероциклических соединений.
Поэтому разработка эффективного метода синтеза производных 3-сульфобензойных кислот, содержащих в своем составе фрагменты антраниловой кислоты, является актуальной задачей, имеющей как теоретическое, так и практическое значение.
Цель работы заключается в установлении связи структура-реакционная способность производных сульфоновых и карбоновых кислот; разработке эффективного метода синтеза производных 3-сульфобензойных кислот, содержащих в своем составе фрагменты антраниловой кислоты; синтезе новых серосодержащих соединений с последующим изучением их строения и химических свойств.
Работа является продолжением систематических исследований, проводимых на кафедре «Химическая технология органических веществ» ЯГТУ в области химии серосодержащих соединений и исследовании реакционной способности функциональных групп в бифункциональных соединениях.
Научная новизна работы заключается в разработке эффективного метода синтеза новых производных 3-сульфобензойных, сульфоантраниловой кислот. Впервые получены новые бифункциональные соединения, содержащие в своем составе сульфонилхлоридную группу и бензоксазиноновый фрагмент, изучена относительная реакционная способность сульфохлоридной группы и бензоксазинонового цикла, находящихся в одной молекуле, в реакциях с ароматическими и алифатическими аминами. Показано, что реакционная способность сульфохлоридной группы значительно выше бензоксозинонового цикла в реакциях с ароматическими и алифатическими аминами. Изучены химические свойства полученных соединений, найдены условия получения целевых продуктов с высокими выходами.

некоторых случаях удобным методом может оказаться циклизация сульфонамидов общей формулы:

соон
NHCO
хлористым тионилом. Процесс осуществлялся в две стадии:
взаимодействие соединений II а-П и с ароматическими и
алифатическими аминами с образованием соответствующих
сульфонамидов (реакция 2.11).
- циклизация полученных соединений под воздействием хлористого тионила (реакция 2.12).
ҐТ'
соон
NHCO
^YC00H
NHCO
(2.12)

/^уСООН
NHCO
SOCI,
SOjNRjRj
_55,SOjNR3R4
(2.13)
Полученные экспериментальные данные показали, что при взаимодействии замещенных 2-(3-хлорсульфонилфенилкарбоксамидо) бензойных кислот (реакция 2.11) с двукратным молярным избытком амина в растворителе ацетонитриле, времени реакции 1 час и температуре реакции 70°С происходит образование соответствующих сульфонамидов с хорошим выходом, как при взаимодействии с ароматическими, так и с алифатическими аминами.
Полученные соединения были перекристаллизованы из уксусной кислоты, структура соединений подтверждена спектральными методами анализа (Ж - спектроскопия, ПМР -спектроскопия).
В таблице 2.04 представлены константы синтезированных соединений.