Реакции o- и n-метиленхинонов с азотсодержащими гетероциклами

• Автор: Сидорина, Наталья Евгеньевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 196 с. : ил.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Взаимодействие метиленхинов с нуклеофилами
1.1.1. Взаимодействие с азотсодержащими нуклеофилами
1.1.2. Взаимодействие с О-нуклеофилы
1.1.3. Реакции с С-нуклеофилами
1.1.4. Взаимодействие с Б-нуклеофилами
1.1.5. Восстановление метиленхинонов (реакция с гидрид-ионами)
1.1.6. Реакции метиленхинонов с галогенид-ионами
1.1.7. Взаимодействие с Р-нуклеофилами
1.2. Практическое значение метиленхинонов
1.2.1. Биологическая роль метиленхинонов
1.2.2. Синтез феноло-формальдегидных полимеров
1.2.3. Синтез кислородсодержащих гетероциклов
1.2.4. Метиленхиноны в синтезе лигандов и макроциклов
1.2.5. Красители и пигменты па основе метиленхинонов
1.2.6. Использование метиленхинонов в качестве линкеров
2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.1. 1Н-Азолы в реакциях с о- и л-метиленхинонами
2.2. Синтез 1Н-индолилметилфенолов
2.3. Синтез 5Н-имндазо[2,1-£][1,3]бензоксазинов и
12Н-бензимидазо[2,1 -Ь] [1,3]бензоксазинов
2.4. Взаимодействие 2-метилмеркаптобензимидазола
с гидроксибензиловыми спиртами Ю7
2.5. Синтез 9Н-имидазо[5,1-6][1,3]бензоксазинов
2.6. Синтез 1,5-дигидро-2Н-хромено[2,3-йГ)пиримидин-2,4(ЗН)дионов
2.7. Синтез гидроксибензиловых спиртов
2.8. Биологическая активность синтезированных соединений ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Реагенты и оборудование
3.2. Синтез исходных азотсодержащих гетероциклов
3.3. Синтез гидроксибензиловых спиртов
3.4. Синтез 2- и 4-(1Н-азол-1-илалкил)фенолов
3.5. Синтез 1Н-индолилметилфенолов
3.6. Синтез 5Н-имидазо[2,1-Ь][1,3]бензоксазинов и 12Н-бензимидазо[2,1 -Ь] [ 1,3]бензоксазинов
3.7. Взаимодействие 2-метилмеркаптобензимидазола с гидроксибензиловыми спиртами
3.8. Синтез 9Н-имидазо[5,1 -Ь] [1,3]бензоксазинов
3.9. Синтез 1,5-дигидро-2Н-хромено[2,3-Т]пиримидин-2,4(ЗН)-дионов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Актуальность работы. Метиленхиноны - реакционноспособные интермедиаты, участвующие в большом числе химических и биологических процессов, таких как синтез фенолформальдегидных полимеров, биосинтез лигнина, лигнополисахаридов и алкалоидов в растениях, меланопротеинов у млекопитающих и склеротина у насекомых, ингибирование ферментов, биодеградация фенолов. Считается, что метиленхиноны играют важную роль в метаболизме ряда лекарственных препаратов, некоторых витаминов и пищевых добавок.
В организме метиленхиноны в основном образуются ферментативно из полифенольных соединений, поступающих с растительной пищей. Вследствие высокой реакционной способности, они реагируют с различными нуклеофилами, в том числе с азотсодержащими соединениями, которые в своей структуре содержат фрагменты 1Н-азолов (имидазола, бензимидазола), индолов, пуриновых и пиримидиновых оснований. Кроме того, многие лекарственные препараты являются производными вышеперечисленных соединений и могут вступать во взаимодействие с метиленхинонами.
Метиленхиноны являются ценными исходными соединениями в синтезе конденсированных гетероциклических систем, однако, возможность подобного их применения изучена недостаточно.
Выраженная биологическая активность и потенциальные возможности использования метиленхинонов в построении конденсированных систем определяют актуальность исследования.
Цель и задачи исследования. Целью работы было систематическое изучение реакций гидроксибензиловых спиртов как предшественников метиленхинонов с широким рядом азотсодержащих гетероциклов.
В соответствии с поставленной целью решались следующие основные задачи:

1.132 3 ин
Ро! - сополимер стирола . .
ММТЮ - монометокситритил и дивинилбензола
Вое - бутилоксикарбонат
При использовании подобных линкеров снятие “продукта” с матрицы происходит через стадию образования метиленхинона:
Интересным примером является использование о-гидроксибензилового спирта для повышения растворимости ряда противогрибковых препаратов. Остаток п-гидроксибензилового спирта выступает в качестве линкера между активной и растворимой частями молекулы. При попадании лекарства в поражённую клетку происходит ферментативный гидролиз сложноэфирной связи с образованием фенольного интермедиата, который затем распадается, выделяя активный компонент [144]:
растворимая часть лекарственная часть
ънишяппал
О" •
Я1 - остаток аминокислоты X “ С1, Вг, I
Ъ - остаток исходного лекарственного вещества