1,4-Присоединение органокупратов на основе хлорида меди (I) к дезактивированным еноновым системам

• Автор: Кублицкий, Вадим Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА а, Р-НЕПРЕДЕЛЬНЫХ ЦИКЛИЧЕСКИХ а-АМИНОКИСЛОТ
1.1. Окислительные методы синтеза
1.2. Конденсация А-Вос- и А-СЬг-а-тозилглицинатов с нитросоединениями
1.3. Внутримолекулярные циклизации илидов фосфора с Ы-карбометоксиоксаматами
1.4 Получение непредельных аминокислот из циклических исходных реагентов
2. МЕТОДЫ СИТЕЗА З-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОЛИНОВ.
2.1 Синтез 3-замещенных пролинов на основе аминомалоновой кислоты
2.2 Метод синтеза 3-замещенных пирролидин- и пиперидинкарбоновых кислот, основанный на реакции циклизации цинковых енолятов аминокислот
2.3 Методы, основанные на алкилировании 3-положения пирролидинового цикла
2.4 Циклизация азидов в пирролидинкарбоновые кислоты
2.5 Синтез цис- и транс-3 метил- и транс-3фенилпролина из пироглутаминовой кислоты с использованием купратных реагентов
3. МЕТОДЫ СИНТЕЗА З-ЗАМЕЩЕННЫХ 1ШПЕКОЛИНОВЫХ КИСЛОТ
3.1 Каталитическое восстановление 3-замещенных пиколиновых кислот

3.2 Внутримолекулярные циклизации иминиевых
катионов в пиперидинкарбоновые кислоты
3.3 Другие методы получения 3-замещенных пипеколиновых кислот
4. КУПРАТЫ И ИХ РЕАКЦИИ С а,р-НЕПРЕДЕЛЬНЫМИ ЦИКЛИЧЕСКИМИ а-АМИНОКИСЛОТАМИ
4.1 Органокупраты
4.2 Цианокупраты низшего и высшего порядка
4.3 Получение купратных реагентов реакцией переметаллирования
4.4 Реакции органокупратных реагентов с а,Р-непредельными циклическими а-аминокислотами
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
5. Новый способ получения а,р-непредельных циклических аминокислот
6. Исследование реакционной способности купратных реагентов на основе иодида, бромида, цианида и хлорида меди в реакции 1,4-сопряженного присоединения к а,Р-непредельным циклическим аминокислотам
7. Стереохимия продуктов реакции 1,4-сопряженного присоединения
8. Получение У-/1ос-аминокислот из соответствующих
сложных эфиров
9. Реакции купратных реагентов бензильного типа
10. Реакции купратных реагентов с 1-(тре/и-бутил) 6-метил-
5-бромо-1,2,3,4-тетрагидро-1,6-пиридиндикарбоксилатом
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
11. Синтез а,Р-непредельных циклических аминокислот
12. Синтез 3-замещенных пролинов и пиперидинкарбоновых кислот
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ!

ВВЕДЕНИЕ
Разнообразие новых неприродных аминокислот, используемых в биоорганической химии в последние годы неуклонно растет. Причиной тому-множество интересных результатов, получаемых при введении нетипичных функциональных группировок в структуру потенциально биологически активного соединения. Наиболее интересными и в тоже время труднодоступными являются циклические аминокислоты - различные аналоги и/или гомологи пролина. Присущая им структурная жесткость приводит, как правило, к значительным изменениям в структуре молекулы при введении таких аминокислотных фрагментов в пептидную цепь белка. Выбранное направление настоящего исследования состояло в поиске оптимальных путей синтеза 3-монозамещенных циклических а-аминокислот, поскольку большинство ранее описанных методов синтеза этих соединений не отличаются универсальностью и реализованы лишь на отдельных примерах. Известно, что ряд соединений данного класса может быть получен по достаточно сложной синтетической'схеме, включающей последовательность нескольких стадий, начиная от присоединения по Михаэлю И-ацетилмалонового эфира к 3-замещенным акриловым альдегидам с последующей внутримолекулярной циклизацией полученного аддукта и далее, через восстановление, декарбоксилирование, разделение диастереомеров и гидролиз, приводящий к искомым 3-алкилпролинам, как правило, с низкими выходами. Помимо этого, для стереоселективного синтеза 6-членных 3-алкилпипеколиновых кислот, а также 3-алкил- и 3-аллилпролина из производного пироглутаминола было описано применение купратных реагентов; также на нескольких примерах реализовано использование 5-кратного избытка купратного реагента на основе иодида меди (I) с целью достижения приемлемых выходов продуктов, но этот
Список используемых сокращений: Вое - трет-б утоксикарбонил, Ртос
флюоренилметилоксикарбонил, СЬг — бензилоксикарбонил, ЫН МО Б - литий
гексаметшгдисилазид, ИБЭ — Ы-бромсукдинимид, ТОТ — тетрагидрофуран, Вп - бензил.

Схема

ІЦСиХ
N СО.Ме І
СО,Ме
4.4а

N СО,Ме І
С02Ме
4.4в

Я = ЕІ, СІІ=СН2, А11, п-Ви X = Ц МкВґ ог М§СІ

Выходы продуктов реакции 4.4в находились в интервале 80-96 %. Исходя из замещенного пиперидина 4.4в было получено еще несколько алкалоидов древесной лягушки.
Присоединения купратных реагентов по этой общей схеме использовалось авторами еще в трех последующих работах [73-75].
С 2002 по 2004 год вышло три публикации, в которых сопряженное присоединение купратных регентов использовалось дважды для модифицирования 3-го и 5-го положения пиперидинового цикла [76-78] (схема 28).