Катализируемый основаниями Льюиса синтез пиразолинов и их превращения

• Автор: Ложкин, Сергей Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 141 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
СИНТЕЗ ПИРРОЛИДИН-2-ОНОВ
1. Методы получения пирролидин-2-онов
1.1. Внутримолекулярная конденсация производных у-аминомасляной кислоты
1.2. Восстановление у-нитроэфиров
1.3. Внутримолекулярная циклизация соединений содержащих амидную 11 группу
1.4. Другие реакции
1.5. Получение пирролидин-2-онов на основе пиразолинов
1.5.1. Диазосоединения в синтезе пиразолинов
1.5.1.1. Получение пиразолинов циклоприсоединением диазосоединений к ненасыщенным соединениям
1.5.1.2. Каталитическое 1,3-диполярное циклоприсоединение
диазосоединений к олефинам
1.5.2. Восстановление пиразолинов
1.5.2.1. Получение пирролидин-2-онов из эфиров пиразолинкарбоновых кислот
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Катализируемое основаниями Льюиса 1,3-диполярное циклоприсоединение диазосоединений к олефинам
2.2. Химические превращение метиловых эфиров пиразолинкарбоновых кислот
2.3. Исследование биологической активности синтезированных соединений
2.3.1. Прогноз биологической активности синтезированных соединений с

использованием компьютерной системы PASS
2.3.2. Антидиабетическая активность 5-амино-экзо-З-
азатрицикло[5.2.1.02,б]декан-4-она
2.3.3. Антиагрегационная активность 5-амино-э/сзо-З-
азатрицикло[5.2.1.02’6] декан-4-она
2.3.4. Изучение биологической активности метилового эфира 3-(1-адамантилкарбонил)-177-гшразол-5-карбоновой кислоты
ГЛАВА 3. ЭСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
НММ — Ы-метил-Ы-нитрозомочевина
МДА — метилдиазоацетат
ТГФ — техрагидрофуран
ТСХ - тонкослойная хроматография
ЯМР — ядерно-магнитный резонанс
ХС - химический сдвиг
КССВ - константа спин-спинового взаимодействия
ОИ - отрицательный ион
ТТА — трифторуксусная кислота
А1ВМ - азобис(изобутиронитрил)
ДМФА - 14,N-диметилформамид ДФФА - дифенилфосфорилазид

R COR2 лтт, X1U
nh2 nh2
N R'f'C02H

H R1
156a-e 157a-e
a: R= H, R1 = H, R2 = Et; b: R= H, R1 = Me, R2 = Me; c: R= n-Pr, R1 = H, R2= Et; d: R- II, R1 = Ph, R2= Et; e: R = C02Me, R1 = H, R2 = C02Me;
Изучено восстановление NHNf-связи в пиразолине 158. Установлено, что цинковая пыль в уксусной кислоте не восстанавливает N=N-CBB3b, при использовании NaBI-Lj в метаноле 1-пиразолин 158 изомеризуется в 2-пиразолин 159. Гидрирование пиразолина 158 проходит на гетерогенных катализаторах (никель Ренея, РЮ2) с выходами 95 и 54% соответственно. Гидрирование тетраазагетероциклов 161а и 161Ь водородом на никеле Ренея приводит к трудноразделимой смеси тетрааминов 162а, b с выходом 94% [82].

СО —h2n
161а 161Ь 162а 162Ь

158 159 Н
N |{ | 'N + Г(Т"”% ~Н2і/ |(| NH2+H2N | | NH2

При восстанавлении пиразолина 163 цинком в соляной кислоте, с выходом 68% получена смесь диастереоизомерных диаминов, ацилирование которых уксусным ангидридом приводит к образованию рацемата 164 [83].

В работе [84] показано, что при обработке реакционной массы, полученной в результате гидрирования пиразолина 165, этиловым эфиром трифторуксусной кислоты с выходом 85% наблюдается селективное