Синтез гетероциклических аналогов подофиллотоксина

• Автор: Рожкова, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 190 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Сокращения, используемые в тексте
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Подофиллотоксин и его аналоги: синтез, биологическая активность
2.1. Стереохимические особенности молекулы подофиллотоксина
2.2. Биологическая активность аналогов подофиллотоксина
2.3. Синтез подофиллотоксина и его стереоизомеров
2.3.1. Оксоэфирное направление
2.3.2. Направление дигидрокси-кислоты
2.3.3. Направление «последовательного сопряженного присоединения»
2.3.4. Использование реакции Дильса-Альдера
2.4. Синтез аналогов подофиллотоксина
2.4.1. Модификация кольца А
2.4.2. Модификация кольца В
2.4.3. Модификация кольца С
2.4.3. Модификация кольца И
2.4.4 . Модификация кольца Е
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Синтез исходных Ы-замещённых пиридонов для мультикомпонентных синтезов
3.2. Одностадийные мультикомпонентные синтезы аналогов подофиллотоксина
3.2.1. Синтез дигидропиридопиразолов

3.2.2. Синтез пиридопиразолов с различными заместителями в
положении 1 и
3.2.3. Синтез И-метилдигидропирано[3,2-с]пиридонов
3.2.4. Синтез И-замещенных дигидропирано[3,2-с]пиридонов
3.2.5. Синтез дигидро-47/-бензо[^]хроменов
3.2.6. Синтез 4-амино(гидрокси)-2-(метилтио)-
фуропиридопиримидинонов
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
Примечания
Список использованной литературы
ПРИЛОЖЕНИЯ

Сокращения, используемые в тексте
Ас - ацил
9-BBN - 9-борабициклононил Вп - бензил (PhCH2-)
Вое - трет-бутилоксикарбонил
i-Bu - изо-бутил
n-Bu - »-бутил
s-Bu - втор-6утил
t-Bu - трет-бутип
DCC (ДЦК) _ dicyclohexylcarbodiamide (дициклогексилкарбодиамид) (c-C6H4N=C=NC6Hirc)
DDQ (ДДХ) - 7,3-dichloro-5,6-diciano-l,4-benzoquinon (7,3-дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензохипон)
DEAD (ДЭАД) - diethylazodicarboxylate (диэтиловый эфир азодикарбоновой кислоты) (Et02CN=NC02Et)
DMAP (ДМАГТ) - 4-dimethylaminopyridin (4-диметиламинопиридин)
(C7h10n2)
DMSO (ДМСО) - диметилсульфоксид (Me2S=0)
DMF (ДМФА) — диметилформамид (Me2NCM=0)
Et - этил
LDA- lithium diisopropylamide (диизопропиламид лития) [LiN(H30-Pr)2] LAH - литий алюминий гидрат (Li[AlH4])
Me - метил
МТТ- метилтиазолилтетразолий NiS - N- иодсукцинимид (C4H4IN02)
PASS - prediction of activity spectra for substances (прогнозирование спектра активностей соединений)
Ph - фенил
Piv - pivaloyl (2,2-диметилпропионил)

TBDNSOTf. г—46 R = н
2,6-ЛЮТИДИН,
CH2CI2 L*|75 R = TBDMS PivCI, EtjN,
4-DMAP,
176 R, = R2 = h
177 R, = Piv, r2 = H
178 R, = H, R2 = Piv
179 Ri = R2 = Piv
периодинан / CH2CI2*

ÖTBDMS
NaCI02, NH2S03Hi— 180 Ri = CHO, R2 = Piv <-BuOH/H20 (2:1)
181 R, = C02H, R2 = Piv
UEt3BH,'
TBAF, THF І 1 83 R1 = TBDMS, R2 = TBDMS
j 1 ö 1 rv, - ou2n, r2 - riv
H. THF
L*~ 182 R,= C02H, R2= H
Схема

169 R, = R2=H
PhCH2OCOCI,
El.N, CH,CI, г , „ .
2 2 '-*-184 R,= H,R2 = C02CH2Rh
Схема
Для получения ретроэтопозида 196 использовали гликопиранозную группу, полученную из глюкозы [100]. После взаимодействия соединения 184 с 185 образовался гликозид 186, после снятия защиты с которого образовалось сначала соединение 187, а затем продукт 168.