Синтез и изучение свойств перзамещенных пара-нитрозофенолов

• Автор: Слащинин, Дмитрий Геннадьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 172 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Литературный обзор
1.1. Методы синтеза нитрозофенолов
1.1.1. Прямое нитрозирование фенолов
1.1.2. Получение нитрозофенолов гидролизом нитрозоанилинов
1.1.3. Получение нитрозофенолов по реакции оксимирования хинонов
1.1.4. Получение нитрозофенолов окислительными методами
1.1.5. Получение нитрозофенолов по методу циклоароматизации изонитрозо-Р-дикетонов с кетонами
1.2. Строение и химические свойства перзамещенных нитрозофенолов
1.2.1. Таутомерия и димеризация некоторых замещенных нитрозофенолов
1.2.2. Окисление нитрозофенолов, получаемых по реакции циклоароматизации
1.3. Применение и биологическая активность соединений на основе аминофенолов и салицилатов
1.3.1 Известные препараты на основе салициловой кислоты
1.3.2 Препараты нового поколения на основе перзамещенных пара-аминофенолов
ГЛАВА II. Синтез новых перзамещенных нитрозофенолов
2.1. Синтез перзамещенных нитрозофенолов со сложноэфирными группами в кольце и установление границ реакции циклоароматизации
2.2. Димеризация и установление методом РСА в порошке точной структуры
некоторых нитрозофенолов

2.2.1 Исследование кристаллической структуры мономерной соли и димера методом РСА в порошке

2.2.2 Исследование равновесия димер-мономер в органическом
растворителе методом ЯМР ’Н спектроскопии
ГЛАВА III. Химические свойства перзамещенных нитрозофенолов
3.1. Определение констант кислотности гексазамещенных пара-нитрозофенолов
3.2. Реакции алкилирования и ацилирования перзамещенных нитрозофенолов
3.2.1. Квантово-химические расчеты в реакциях алкилирования перзамещенных нитрозофенолов и выделение продуктов алкилирования
3.2.2. Ацилирование перзамещенных нитрозофенолов
3.3. Восстановление перзамещенных нитрозофенолов
3.3.1. Каталитическое гидрирование нитрозофенолов и выделение новых перзамещенных идра-аминофенолов
3.3.2. Кинетика реакции каталитического гидрирования перзамещенных
нитрозофенолов
ГЛАВА IV. Изучение биологической активности перзамещенных шря-аминофенолов
4.1. Изучение бактериостатической активности in vitro гексазамещенных шрд-амино фенолов
4.2. Исследование противовоспалительной и анальгетической активности in
vivo гексазамещенных иара-аминофенолов
ГЛАВА V. Экспериментальная часть
5.1. Получение исходных веществ
5.1.1. Обезвоживание растворителей
5.1.2. Нитрозирование ацетилацетона
5.1.3. Получение диалкиловых эфиров ацетондикарбоновой кислоты
5.2. Условия записи УФ, ИК, ЯМР, масс спектров и рентгенограмм
5.3. Реакции циклизации изонитрозоацетилацетона с эфирами ацетондикарбоновой кислоты

5.4. Методы квантово-химических расчетов
5.5. Продукты алкилирования нитрозофенолов
5.6. Ацилирование нитрозофенолов
5.7. Восстановление гексазамещенных нитрозофенолов и получение новых иара-аминофенолов

5.8. Кинетика и порядок реакции каталитического гидрирования перзамещенных нитрозофенолов
5.9. Рентгенографическое исследование нитрозофенолов
5.10. Методы определения бактериостатической активности in vitro и противовоспалительной и анальгетической активности in vivo перзамещенных да/эа-аминофенолов
5.11. Определение констант кислотности гексазамещенных пара-нитрозофенолов
ВЫВОДЫ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

В спектре видны сигналы шести протонов метальных групп кольца в виде синглета с химсдвигом 8 2.36 м.д. Шесть протонов метальных групп сложноэфирного заместителя в сильном поле в виде триплета с химсдвигом 8 0.89 м.д.; затем 4 протона метиленовой группы в виде мультиплета с химсдвигами 8 1.66 м.д.; 4 метиленовые группы, которые находятся у атома кислорода в виде триплета, но в более слабом поле, с химсдвигом 8 4.25 м.д. В остальных ЯМР 'н спектрах нитрозофенолов также присутствовали сигналы протонов всех заместителей, полностью согласующиеся со строением перзамещенных нитрозофенолов.
В масс-спектрах присутствовали молекулярные ионы, соответствующие расчетным молекулярным массам, а также осколки молекул, получившиеся в результате электронного удара.
Как уже отмечалось выше, реакции циклизации эфиров АДКК с ИНАА успешно прошли только для эфиров АДК с первичными алкильными группами нормального строения либо изо- строения.
Вторичные и третичные эфиры АДК в реакцию не вступали (диизопропиловый, дие/ло/э.бутиловый и дизи/зеиз.бутиловый эфиры ДДК), Например, при попытке получения 2,6-диизопропилоксикарбонил-3,5-диметил-4-нитрозофенола по реакции циклоконденсации ИНАА с диизопропиловым эфиром АДКК в изопропиловом спирте реакция циклизации не шла, и продукт не образовывался. При замене растворителя изопропилового спирта на этиловый - образовался продукт зеленого цвета, предположительно это была калиевая соль 2,6-диизопропилоксикарбонил-3,5-диметил-4-нитрозофенола. Однако, при анализе ЯМР 'Н спектра продукта приведенного на рис. 2, выяснилось, что произошла переэтерификация сложноэфирных групп в результате , чего изопропилоксикарбонильная группа полностью заместилась на этоксикарбонильную группу [118].
В ЯМР 'Н спектре, записанном в Б20 для предполагаемой калиевой
соли 2,6-диизопропилоксикарбонил-3,5-диметил-4-нитрозофенола