Модификация пентациклических тритерпеноидов лупанового ряда с использованием ацетилена в суперосновной среде КОН-ДМСО

• Автор: Орлов, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 143 с.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР "Ацетилены в полном синтезе и модификациях пентациклических тритерпеноидов и алкалоидов"
1.1. Реакции с участием элементоорганических соединений
1.2. Реакции, катализируемые комплексами металлов (Рс1, Ии, N1, Ре,
Со, Аи, Си)
1.2.1. Реакции катализируемые комплексами PH
1.2.1.1. Сочетание Соногаширы
1.2.1.2. Циклизация и аннелирование в присутствии комплексов Рё
1.2.2. Циклоприсоединение, циклотримеризация (№, Ре, Аи)
1.2.3. Реакция Посона-Кханда
1.2.4. Ениновый и диениновый метатезис
1.2.5. [2+3]-Диполярное циклоприсоединение, катализируемое Си (1) (азид-алкиновая циклизация)
1.3. Реакции Дильса-Альдера и Поварова
1.4. 1,3-Диполярное циклоприсоединение
1.5. Перегруппировка Кляйзена
1.6. Реакции ацетилена в суперосновной среде
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Реакция Трофимова в ряду пентациклических тритерпеноидов
2.1.1. Синтез пирроло[2,3-Ь]-лупанов из оксимов тритерпеновых 3-кетонов
2.1.2. Синтез пирроло[2,3-Ь]-луп-20(29)-ен-28-карбонитрила
2.2. Синтез 1,2,5-оксадиазоло[2,3-с]-28-ОТг-луп-20(29)-ена из диоксима 2,3-дикетона
2.3. О-Винилирование кетоксимов в ряду пентациклических тритерпеноидов
2.3.1. Синтез 20-Овинилкетоксимов и С-19-пирролов на основе Зр,28-диметокси-29-но/?-лупан-20-она
2.4. 0-Винилирование тритерпенових спиртов ряда лупана и 18а(II)-олеанана
2.4.1. Синтез (9-виниловых эфиров тритерпенових спиртов ряда лупана
2.4.2. Винилирование тритерпенових спиртов ряда 18а(//)-олеанана ацетиленом в суперосновной среде КОН-ДМСО
2.5. Реакции циклизации на основе виниловых эфиров бетулина
2.5.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксида анисового альдегида
2.5.2. Циклопропанирование дихлоркарбеном по Макоши
2.6. Биологическая активность соединений (2) и (19)
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 К разделу 2.1. Реакция Трофимова в ряду пентациклических тритерпеноидов
3.1.1. К разделу 2.1.1. Синтез пирроло[2,3-Ь]-лупанов из оксимов тритерпенових 3-кетонов
3.1.2. К разделу 2.1.2. Синтез пирроло[2,3-Ь]-луп-20(29)-ен-28-карбонитрила
3.2. К разделу 2.2. Синтез 1,2,5-оксадиазоло[2,3-с]-28-ОТг-луп-20(29)-ена из диоксима 2,3-дикетона
3.3. К разделу 2.3. (9-Винилирование кетоксимов и ряду пентациклических тритерпеноидов
3.3.1. К разделу 2.3.1. Синтез 20-О-винилкетоксимов и С-19-пирролов на основе 3|3,28-диметокси-29-нор-лупан-20-она
3.4. К разделу 2.4. Винилирование тритерпенових спиртов ряда лупана и олеанана
3.4.1. К разделу 2.4.1. Синтез О-виниловых эфиров тритерпенових спиртов ряда лупана
3.4.2. К разделу 2.4.2. Винилирование тритерпенових спиртов ряда 18а(#)- олеанана ацетиленом в суперосновной среде КОН-ДМСО
3.5. К разделу 2.5. Реакции циклизации на основе виниловых эфиров бетулина
3.5.1. К разделу 2.5.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксида анисового альдегида
3.5.2. К разделу 2.5.2. Циклопропанирование дихлоркарбеном по Макоши
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

триэтилсиланом, М(ССЮ)2 и трибутилфосфином в ТГФ диастереоселективно приводит к замещенному индолизидину (237) (выход 92%), трансформированному после удаления защитных групп в целевой алкалоид (232) [61].

В"Вг г— 235, Я'=Н, 112=8ЕМ
„п „ 235а, К‘=Вп, Л2=5ЕМ N01141*
ТОТ и. 2356, Я =Вп, Л2=н

Ме Мё
237 232 Аллопумилиотоксин 267А
На примере полного синтеза (-)-криптоплейрина (238), (-)-антофина (239), (-)-тилофорина (240) и (-)-фикусептина (241) проиллюстрирован короткий модульный подход к фенантрохинолизидиновым алкалоидам

1 РЮ2/Н2 ЕЮН, НС1 С02Ег 2 Вос2°.Еу 74%
,ОМе

1 дибаг,сн2с12
-78°С
2 249, КгСОуМеОН, С02Е1 0°С

Ви1л, ТНИ, -40°
9-OMe-9-BBN

(243), МеО
[(с1рр1)Р6С12],
ТНР, кип

МеО'
ЙС12 Ме0
Вое (20моп %),
РЬМе, 60°С

НСНО
НС1/ЕЮН,
67°С

МеО'
241 (-)-Фикусептин 239: К' 11 (-)-Антофин
240:12=ОМе (-)-Тилофорин
238 (-)-Криптоплейрин